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Pharmacokinetic changes of norfloxacin based on expression of MRP2 after acute exposure to high altitude at 4300 m - 25/04/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.02.092 
Bingfeng Luo a, b, Rong Wang a, b, , Wenbin Li a, Tao Yang c, Chang Wang a, Hui Lu a, Anpeng Zhao a, Juanhong Zhang a, b, Zhengping Jia a,
a Key Laboratory of the Plateau Environmental Damage Control, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command, PLA, Lanzhou 730050, China 
b School of Pharmacy, Lanzhou university, Lanzhou 730000, China 
c Department of Pharmacy, Gansu Provincial Maternity and Child Care Hospital, Lanzhou 730050, China 

Corresponding authors at: Key Laboratory of the Plateau of Environmental Damage Control, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command, No. 333 Binhe South Road, Lanzhou 730050, Gansu, China.Key Laboratory of the Plateau of Environmental Damage ControlLanzhou General Hospital of Lanzhou Military CommandNo. 333 Binhe South RoadLanzhouGansu730050China

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Abstract

Background

This study was to investigate the influence of physiological changes and the expression of MRP2 efflux transporter on the pharmacokinetics of norfloxacin after acute exposure to high altitude 4300m.

Methods and Results

The rats were randomly divided into high altitude group and plain group. Blood gas and biochemical analysis showed that the physiological parameters significantly changed at high altitude. The mRNA and protein expression of MRP2 in high altitude group were higher than plain group in rat small intestine and kidney, while was reduced in rat liver. The AUC, Ka and Cmax of norfloxacin were significantly reduced in high altitude group (p<0.05). However, the MRT, CL, t1/2 and Vd were significantly increased (p<0.05).

Conclusions

These results indicate that physiological indicators and expression levels of drug transporters MRP2 are changed in responded to high altitude, to severely affect norfloxacin pharmacokinetics. These changes may provide basis and new ideas to adjust the dosage and administration, so as to promote rational drug use in the high altitude.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : High altitude, Norfloxacin, Physiological changes, MRP2 expression changes, Pharmacokinetics


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Vol 89

P. 1078-1085 - mai 2017 Retour au numéro
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