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Treatment with anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody restored postoperative CD8+ T cell dysfunction by surgical stress - 25/04/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.03.014 
Zhirong Sun a, 1, Anrong Mao b, 1, Yun Wang a, Yanjun Zhao a, Jiawei Chen a, Pingbo Xu a, , Changhong Miao a,
a Department of Anesthesiology, Fudan University Shanghai Cancer Center, No. 270, Dong an Road, Shanghai 200032, PR China 
b Department of Liver Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center, No. 270, Dong an Road, Shanghai 200032, PR China 

Corresponding authors.

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Abstract

Millions of patients benefit from surgery and are exposed to surgical stress. However, ample studies suggest that surgical stress contributes to tumor recurrence or distant metastases. Surgical stress suppresses CD8+ T cells (CTL) function which is vital for eliminating the malignant cells. Anti-programmed cell death 1 (PD-1) therapy is an effective and safe treatment that increases survival rate of patients with multiple cancers, however, whether anti-PD-1 therapy is able to reverse the immunosuppression following surgery remains largely unknown. Using a surgical stress mice model, we found that surgical stress reduced CD8+ T cell total numbers in the spleen and impaired CTLs function. Surgical induced CD8+ T cells had impaired anti-tumor effects in a tumor bearing models. Blockade of PD-1 with specific antibody restored CD8+ T cell numbers and secretion ability. PGE2 expression was dramatically upregulated in the postoperative serum, and anti-PD-1 together with PGE2 inhibitor restored CTLs dysfunction induced by surgery. Collectively, blockade of PD-1 with monoclonal antibody may be an effective treatment during the postoperative period for restoring surgery-induced immunosuppression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : PD-1 blockade, Surgical stress, CD8+ T cell proliferation, PGE2


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© 2017  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 89

P. 1235-1241 - mai 2017 Retour au numéro
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