Les syndromes lymphoprolifératifs liés à l’X (XLP) sont des déficits immunitaires rares caractérisés par une réponse immunitaire exagérée au cours de l’infection par l’EBV, la survenue fréquente d’un syndrome d’activation macrophagique ainsi que l’apparition d’une hypogammaglobulinémie. La forme la plus fréquente ou type 1 correspond à un déficit en SLAM-associated protein (SAP) et est associée à un surrisque de lymphome tandis que le type 2 (XLP-2), décrit plus récemment, est lié à une mutation du gène X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP), et se caractérise par la présence d’une splénomégalie et une atteinte inflammatoire de l’intestin.

Un patient âgé de 39 ans consultait aux urgences pour des lésions multiples d’allure abcédée évoluant de façon extensive depuis 3 jours et résistant à une bi-antibiothérapie par amoxicilline–acide clavulanique et métronidazole. Il avait comme antécédents une maladie de Verneuil traitée par doxycycline et une notion de fièvre récurrente associée à une diarrhée depuis l’enfance traitée par colchicine. L’examen clinique montrait 7 ulcérations superficielles à bords circulaires inflammatoires et creusés en clapiers évoluant de façon centrifuge. Devant l’aspect typique des lésions, un diagnostic de pyoderma gangrenosum multiple était posé et le patient était mis sous corticothérapie 1mg/kg permettant une amélioration significative de la taille des lésions. Devant l’association à des troubles digestifs, une coloscopie était réalisée et ne retrouvait pas d’argument pour une maladie de Crohn associée mais montrait un aspect de colite inflammatoire pour laquelle un traitement par anti-TNF alpha était introduit. À la reprise de l’interrogatoire, on retrouvait un antécédent d’hospitalisation à l’âge de 3 ans pour une mononucléose sévère, une maladie inflammatoire du tube digestif chez son frère ainsi qu’une hospitalisation 10 ans auparavant pour une splénomégalie dans un contexte d’un syndrome d’activation macrophagique pour lequel la splénectomie n’avait pas permis d’orienter le diagnostic. Le séquençage de nouvelle génération retrouvait une délétion hémizygote emportant les 5 derniers exons du gène XIAP, permettant de poser le diagnostic d’un XLP-2.

Il s’agit de la première description de la survenue d’un pyoderma gangrenosum au cours du XLP-2 tandis qu’un cas de maladie de Verneuil a déjà été rapporté. Les atteintes cutanées les plus fréquemment rapportées au cours de ce syndrome sont des abcès récidivants, des érythèmes noueux et des lésions psoriasiformes. XIAP est un inhibiteur de l’apoptose mais serait également impliqué dans plusieurs voies de signalisation impliquant la voie NOD1 et NOD2 ainsi que celle de l’inflammasome pouvant expliquer la survenue de pathologies inflammatoires multiples.