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Effect of Hibiscus syriacus Linnaeus extract and its active constituent, saponarin, in animal models of stress-induced sleep disturbances and pentobarbital-induced sleep - 16/01/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112301 
Yu Ri Kim a, 1 , Sun Young Lee b, 1 , So Min Lee a , Insop Shim b, , Mi Young Lee a,
a KM Convergence Research Division, Korea Institute of Oriental Medicine, 1672, Yuseong-daero, Yuseong-gu, Daejeon 34054, Republic of Korea 
b Department of Physiology, School of Medicine, Kyung Hee University, 26, Gyeonghui-daero, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Republic of Korea 

Corresponding authors.

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Abstract

Treatment of sleep disorders promotes the long-term use of commercially available sleep inducers that have several adverse effects, including addiction, systemic fatigue, weakness, loss of concentration, headache, and digestive problems. Therefore, we aimed to limit these adverse effects by investigating a natural product, the extract of the Hibiscus syriacus Linnaeus flower (HSF), as an alternative treatment. In the electric footshock model, we measured anxiety and assessed the degree of sleep improvement after administering HSF extract. In the restraint model, we studied the sleep rate using PiezoSleep, a noninvasive assessment system. In the pentobarbital model, we measured sleep improvement and changes in sleep-related factors. Our first model confirmed the desirable effects of HSF extract and its active constituent, saponarin, on anxiolysis and Wake times. HSF extract also increased REM sleep time. Furthermore, HSF extract and saponarin increased the expression of cortical GABAA receptor α1 (GABAAR α1) and c-Fos in the ventrolateral preoptic nucleus (VLPO). In the second model, HSF extract and saponarin restored the sleep rate and the sleep bout duration. In the third model, HSF extract and saponarin increased sleep maintenance time. Moreover, HSF extract and saponarin increased cortical cholecystokinin (CCK) mRNA levels and the expression of VLPO c-Fos. HSF extract also increased GABAAR α1 mRNA level. Our results suggest that HSF extract and saponarin are effective in maintaining sleep and may be used as a novel treatment for sleep disorder. Eventually, we hope to introduce HSF and saponarin as a clinical treatment for sleep disorders in humans.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

HSF attenuates sleep disorder caused by foot shock stress by regulating Wake and REM sleep time in male rats.
HSF improves sleep maintenance after pentobarbital injection in male mice.
HSF may influence sleep improvement through increased VLPO c-Fos and cortical GABAAR αl and CCK.
SP attenuates sleep disorder caused by foot shock stress by regulating Wake time, and increased VLPO c-Fos and cortical CCK in the pentobarbital-induced sleep.
HSF and SP has potential for use as an alternative to conventional benzodiazepines and non-benzodiazepines.

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Abbreviations : CCK, DOX, EEG, EFS, EPM, GABAAR, GAD65, HPLC-UV, HSF, NREM, PBST, PVN, REM, SJW, SP, VLPO

Keywords : Hibiscus syriacus Linnaeus, Sleep, Stress, Pentobarbital, c-Fos, GABAAR α1


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Vol 146

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