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Non-ICANS neurological complications after CAR T-cell therapies: recommendations from the EBMT Practice Harmonisation and Guidelines Committee - 01/04/25

Doi : 10.1016/S1470-2045(24)00715-0 
Charlotte E Graham, MBChB a, d, e, , , Roser Velasco, MD f, , Ana Alarcon Tomas, MD b, g, Orla P Stewart, PGDip e, Guillaume Dachy, MD h, Francesca del Bufalo, MD i, Matteo Doglio, MD c, j, k, Jan-Inge Henter, ProfMD l, m, Guillermo Ortí, MD n, Zinaida Peric, MD a, o, Claire Roddie, MBChB p, q, Niels W C J van de Donk, ProfMD r, Matthew J Frigault, MD s, t, u, Annalisa Ruggeri, MD b, v, w, Francesco Onida, MD v, x, Isabel Sánchez-Ortega, PhD v, y, Ibrahim Yakoub-Agha, ProfMD v, z, Olaf Penack, ProfMD aa, ab
a Transplant Complications Working Party, EBMT, Paris, France 
b Cellular Therapy & Immunobiology Working Party, EBMT, Paris, France 
c Autoimmune Diseases Working Party, EBMT, Paris, France 
d School of Cancer and Pharmaceutical Sciences, King’s College London, London, UK 
e Department of Haematology, King’s College Hospital NHS Foundation Trust, London, UK 
f Department of Neurology, Neuro-oncology Unit, Institut Català d’Oncologia – Hospital Universitari de Bellvitge, Bellvitge Biomedical Research Institute, Barcelona, Spain 
g Hematology Department, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, Spain 
h Hematology Service, Institut Roi Albert II, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium 
i Department of Hematology/Oncology, Cell and Gene Therapy, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Bambino Gesù Children’s Hospital, Rome, Italy 
j Experimental Hematology Unit, Vita-Salute University, Milan, Italy 
k Pediatric Immuno-Hematology Unit, IRCCS San Raffaele Hospital, Milan, Italy 
l Childhood Cancer Research Unit, Department of Women’s and Children’s Health, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 
m Pediatric Oncology, Astrid Lindgren Children’s Hospital, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden 
n Department of Hematology, Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain 
o Department of Haematology, University Hospital Centre Zagreb, University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia 
p Research Department of Haematology, University College London, London, UK 
q Department of Haematology, University College London Hospitals NHS Foundation Trust, London, UK 
r Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Hematology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, Netherlands 
s Cellular Immunotherapy Program, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA 
t Hematopoietic Cell Transplant and Cellular Therapy Program, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA 
u Department of Pathology and Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA, USA 
v Practice Harmonisation and Guidelines Committee, EBMT, Paris, France 
w Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy 
x Haematology and BMT Unit, ASST Fatebenefratelli-Sacco, Department of Oncology and Hemato-Oncology, University of Milan, Milan, Italy 
y Executive Office, EBMT, Barcelona, Spain 
z Centre Hospitalier Universitaire de Lille, University of Lille, INSERM U1286, Lille, France 
aa Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunology, Charite University Hospital, Free University of Berlin and Humboldt University of Berlin, Berlin, Germany 
ab National Center for Tumor Diseases, Berlin, Germany 

* Correspondence to: Dr Charlotte Graham, School of Cancer and Pharmaceutical Sciences, King’s College London, London SE5 9NU, UK School of Cancer and Pharmaceutical Sciences King’s College London London SE5 9NU UK

Summary

Neurological complications are an important concern in patients undergoing chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. Consensus guidelines inform the management of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). However, these guidelines are based on the early clinical experience with CD19 targeting CAR T cells in B-cell malignancies. In contrast, there are so far no published best practice recommendations on the current management of other non-classical neurological complications, which frequently develop after CAR T-cell infusion and cause clinically significant neurotoxicity. These non-classical neurological complications could be more prevalent because of additional CAR T-cell targets (eg, B cell maturation antigen [BCMA]), widened access, new indications in clinical development (including solid tumours in the CNS), and long-term follow-up. In this Review, the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Practice Harmonisation and Guidelines Committee provides recommendations on the management of CAR T-cell associated neurological complications that occur after treatment with the licensed CD19 and BCMA CAR T cells, as well as neurological toxicities that are emerging with CAR T cells in clinical trials for solid and haematological cancers. We address movement and neurocognitive toxicity, cranial nerve palsies, tumour inflammation-associated neurotoxicity, stroke, myelopathy, peripheral neuropathy, Guillain–Barré syndrome, fludarabine-associated neurotoxicity, and provide guidance on the psychological support for patients. CNS infections were excluded. The guidelines were developed based on the currently available literature and expert opinion. Recommendations are provided when possible, and areas for further research are highlighted to provide a framework to improve patient care.

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