Le bilan étiologique d’une hypoglycémie de jeûne du sujet non diabétique n’est pas toujours concluant après l’exclusion des causes endocriniennes et organiques les plus fréquentes. Les erreurs innées du métabolisme (EIM) dont le déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coA lyase (DHMG-CL) ne sont que très rarement évoqués dans ce contexte du fait du caractère pédiatrique de cette pathologie. Le DHMG-CL est une affection génétique rare de transmission autosomique récessive en rapport avec une déficience de l’HMG-CL, une enzyme mitochondriale impliquée dans le catabolisme de la l-Leucine et dans la cétogenèse à partir de la oxydation des acides gras libres. Nous rapportons le cas d’une adulte chez qui le diagnostic a été porté tardivement. L’anomalie clinique révélatrice était des malaises hypoglycémiques à répétition restés longtemps inexpliqués. Le diagnostic a été orienté par l’identification d’une carence en corps cétoniques et a reposé essentiellement sur les résultats de la chromatographie des acides organiques urinaires (CAOU) associés aux données de la spectroscopie par résonance magnétique. Le dosage de l’activité enzymatique fibroblastique était normal, probablement en rapport avec une atteinte intermittente. L’analyse moléculaire du gène HMGCL n’a pas été concluante. La prise en charge a permis de diminuer significativement la fréquence et l’intensité des manifestations cliniques. Il est donc important de considérer les EIM, tels que le DHMG-CL, dans le diagnostic différentiel des hypoglycémies de jeûne inexpliquées y compris chez l’adulte. L’élément orientateur est la carence en corps cétoniques appréciable lors d’une épreuve de jeûne.