Neurotoxicité de l'oxaliplatine : trois cas d'exacerbation post-opératoire

Les métastases hépatiques des cancers colorectaux sont rarement résécables d'emblée. L'efficacité de nombreux protocoles de chimiothérapie, notamment les associations 5FU et oxaliplatine, permet, chez certains malades en cas de réponse objective, une résection chirurgicale ultérieure.

Trois malades porteurs d'un adénocarcinome colorectal métastatique ont reçu une chimiothérapie à base d'oxaliplatine et présenté, comme la plupart des malades, des neuroparesthésies minimes et rapidement réversibles. Après réponse au traitement, une chirurgie d'exérèse des métastases était réalisée. En post-opératoire (entre J7 et J15), les malades ont rapporté une aggravation majeure des neuroparesthésies ainsi que des troubles moteurs pour un des malades (grade 3 sur l'échelle de Lévi modifiée). Ces troubles ont persisté 8 à 12 mois après l'intervention pour les trois malades.

Seuls sept cas similaires ont été rapportés dans la littérature. Cette toxicité serait associée à la concentration de l'oxaliplatine dans les hématies où il se fixe de façon irréversible. Cette exacerbation pourrait être la conséquence d'une hémolyse per-opératoire et d'une redistribution des métabolites intra-érythrocytaires dans le plasma. Elle ne semble pas être due aux médicaments utilisés pendant et après la résection. Des études sont nécessaires pour définir le mécanisme précis et la fréquence de cette réaction.

Liver metastases of colorectal cancer are rarely rapidly resectable. The efficacy of new chemotherapy regimen, in particular the combination of 5FU and oxaliplatin make further surgical resection possible in the case of an objective response in some patients.

Three patients with metastatic colorectal cancer received oxaliplatin-based chemotherapy; only minimal and transient neurosensory toxicity occured. After a partial response to treatment, surgical resection of metastases was performed. Patients reported major exacerbation of oxaliplatin-induced neurosensory toxicity following surgery (between day 7 and day 15). One patient experienced sensory loss of the extremities with functional impairment (grade 3 on Levi's scale). The symptoms persisted for 812 months after surgery in the three patients.

Only seven similar cases have been reported. Toxicity could be associated with the concentration of oxaliplatin in the red blood cells: oxaliplatin binds irreversibly to erythrocytes. This exacerbation could be the consequence of peroperative hemolysis with a redistribution of the pool of intra-erythrocytic oxaliplatin biotransformation products into the plasma. We did not find any relationship with anesthesic or per-operative medications. Studies are necessary to define the precise mechanism and the frequency of this reaction.