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Schisandrin B shows neuroprotective effect in 6-OHDA-induced Parkinson’s disease via inhibiting the negative modulation of miR-34a on Nrf2 pathway - 12/10/15

Doi : 10.1016/j.biopha.2015.07.034 
Qinghua Ba a, , Chuanju Cui b, Lijun Wen c, Shutao Feng a, Junchao Zhou a, Ke Yang a
a Department of Neurology, People’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou, China 
b Department of Neurology, the First People’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou, China 
c Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China 

Corresponding author at: Department of Neurology, The People’s Hospital of Zhengzhou, No. 33, Yellow River Road, Zhengzhou, Henan Province 450003, China.

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Abstract

Background

MiR-34 family members have been previously shown to play potential functional role in Parkinson’s disease (PD) pathogenesis. However, the regulatory role of miR-34a has not been demonstrated in PD yet. This study aims to clarify the potential neuroprotective effect of Schisandrin B (Sch B) involving miR-34a function in 6-OHDA-induced PD model.

Methods

The expression changes of miR-34a and Nrf2 pathway related genes were detected in 6-OHDA-treated SH-SY5Y cells under Sch B pretreatment. Cell viability and PD feathers of 6-OHDA-induced PD mice were measured for neuroprotection assessment. The regulation of miR-34a on Nrf2 activity and expression was demonstrated through gain-of-function and loss-of-function studies, while the regulatory role of miR-34a in the neuroprotection of Sch B was investigated both in vitro and in vivo.

Results

Sch B pretreatment ameliorated 6-OHDA-induced changes in vitro, like upregulated miR-34a expression, inhibited Nrf2 pathways and decreased cell survival, and PD feathers in vivo. Moreover, Nrf2 was negatively regulated by miR-34a, while miR-34a overexpression inhibited the neuroprotection of Sch B in both dopaminergic SH-SY5Y cells and PD mice.

Conclusion

Sch B showed neuroprotective effect in 6-OHDA-induced PD pathogenesis, which could be inhibited by miR-34a, involving the negative regulatory mechanism of miR-34a on Nrf2 pathways.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Parkinson’s disease, 6-OHDA, MiR-34a, Nrf2, Schisandrin B


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Vol 75

P. 165-172 - octobre 2015 Retour au numéro
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