L’apremilast (APR), un inhibiteur intracellulaire oral de la phosphodiestérase 4, régule les médiateurs inflammatoires impliqués dans le psoriasis.

Des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère – score Psoriasis Area and Severity Index (PASI)≥12 ; surface corporelle (SC)≥10 % ; score d’évaluation globale par le médecin statique≥3 – étaient randomisés (2:1) pour recevoir APR 30mg×2/j (APR30) ou un placebo (PBO). À 16 semaine, les patients sous PBO recevaient l’APR30. Les atteintes unguéales, du cuir chevelu et palmo-plantaires étaient évaluées respectivement par l’indice de sévérité du psoriasis unguéal (NAPSI), l’évaluation globale du cuir chevelu par le médecin (ScPGA) et l’évaluation globale par le médecin du psoriasis palmo-plantaire (PPPGA).

Quatre cent onze patients étaient inclus (PBO : n=137 ; APR30 : n=274) (score PASI moyen : 19,3 ; SC moyenne : 26,2 % ; thérapie systémique et/ou photothérapie antérieure : 64,2 %). À S16, significativement plus de patients traités par APR30 atteignaient un PASI-75 (28,8 %) et un PASI-50 (55,5 %) vs PBO (respectivement 5,8 % et 19,7 %, p<0,0001). Concernant les patients avec une atteinte des zones difficiles à traiter l’APR30 entraînait à S16 une amélioration significativement supérieure au PBO pour le NAPSI-50 (44,6 % vs 18,7 %, p<0,0001) chez les patients avec un NAPSI initial≥1 (n=266) et un score ScPGA de 0 ou 1 (40,9 % vs 17,2 %, p<0,0001) chez les patients avec un ScPGA initial≥3 (n=269). En analyse exploratoire, un taux de réponse théoriquement significatif vs PBO était observé chez les patients atteints PPPGA score de 0 ou 1 (65,4 % vs 31,3 %, p théorique=0,0315) avec un score initial PPPGA≥3 (n=42). Chez les patients maintenus sous APR30 jusqu’à S32, le psoriasis unguéal continuait de s’améliorer (NAPSI-50, 55,4 % ; soit −60,0 %% de changement moyen par rapport à l’inclusion du score NAPSI). Les taux de réponse ScPGA 0 ou 1 et PPPGA 0 ou 1 à S32 étaient respectivement de 32,4 % et 53,8 %. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents étaient : nausées, diarrhée, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, céphalées par tension nerveuse, céphalées et vomissements. Ces EI étaient d’intensité légère à modérée, les taux d’interruption due à des EI étaient faibles et similaires dans les 2 groupes de traitement (PBO : 5,1 % ; APR30 : 5,5 %) de S0 à 16.

APR30 a réduit de manière significative la sévérité du psoriasis unguéal, du cuir chevelu selon les scores NAPSI, ScPGA et semble montrer des résultats favorables sur l’atteinte palmo-plantaire selon le score PPPGA.

Cette étude montre sous APR30 une amélioration significative du psoriasis en plaques modéré à sévère, y compris de l’atteinte unguéale et du cuir chevelu après 16 semaines de traitement, l’amélioration se poursuivant jusqu’à S32, avec un rapport efficacité toxicité favorable.