Ces dernières années, nous assistons chez les patients porteurs de carcinome bronchique non à petites cellules à un développement des thérapeutiques ciblant des voies de signalisations anormalement activées. Les mutations d’EGFR sont retrouvées dans environ 10 % des cancers bronchiques, particulièrement dans les adénocarcinomes, chez les femmes et les non-fumeurs. À ce jour, trois inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) d’EGFR, l’erlotinib, le gefitinib et l’afatinib ont une AMM européenne pour un traitement dès la 1^re ligne dans le CBNPC muté EGFR avec une efficacité supérieure à celle de la chimiothérapie. Les ITK de 3^e génération (rociletinib, AZD9291) sont efficaces chez les patients ayant développé une mutation de résistance secondaire de l’EGFR notamment la mutation T790M ; ils ont obtenu une ATU en 2015. La présence d’une translocation EML4-ALK est rare et retrouvée dans environ 5 % des CBNPC de type adénocarcinome et plus particulièrement chez les sujets jeunes non-fumeurs. Le crizotinib est un nouveau standard thérapeutique dans les CBNPC ALK+ en 2^e ligne. Le ceritinib est un ITK d’ALK de 2^e génération a l’AMM depuis 2015 pour les patients ALK+ ayant progressé sous crizotinib. L’INCa soutient le programme ACSé évaluant l’efficacité du crizotinib dans les cancers bronchiques amplifiés pour MET ou transloqués pour ROS1 et le programme ACSé évaluant l’efficacité du vemurafenib chez les patients présentant une mutation BRAF V600E dans des tumeurs hors mélanome. La place d’autres biomarqueurs tels que les mutations des gènes RET, KRAS, HER2 et PI3KCA reste à déterminer dans le cancer bronchique non à petites cellules.

Recently, developments of therapies that target abnormally activated signaling pathways are increasing for patients with non-small cell lung cancer. EGFR mutations are found in about 10% of lung cancers, especially in adenocarcinoma, women and non-smokers. Three EGFR inhibitors (erlotinib, gefitinib and afatinib) received a European marketing authorization for up to first line treatment of EGFR mutated NSCLC. Effectiveness of EGFR inhibitors is higher than conventional chemotherapy. Third generation EGFR inhibitors (rociletinib, AZD9291) are effective for patients who develop a resistance mutation such as T790M resistance mutation; they obtained temporary authorization for use in France in 2015. The EML4-ALK translocation is found in about 5% of NSCLC and more particularly in adenocarcinoma of young non-smoking patients. Crizotinib is a new therapeutic standard in ALK translocated NSCLC in second line. Ceritinib is a 2nd generation ALK inhibitor which received a European marketing authorization for up to treatment of ALK translocated NSCLC after progression with crizotinib. INCA supports ACSé program evaluating the efficacy of crizotinib in NSCLC amplified for MET or translocated for ROS1 and ACSé program evaluating the efficacy of vemurafenib in tumors non melanoma mutated V600E BRAF. The role of other biomarkers such as KRAS, BRAF, HER2 and PI3KCA mutations remains to be defined in NSCLC.