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Intérêts de l’ADN circulant pour la prise en charge du cancer broncho-pulmonaire - 13/02/16

Doi : 10.1016/j.pneumo.2015.05.001 
C. Tissot a, b, S. Villar a, M. Olivier a, S. Couraud b, , c
a Groupe mécanismes moléculaires et biomarqueurs, Centre international de recherche sur le cancer (CIRC/IARC), 150, cours Albert-Thomas, 69372 Lyon cedex 08, France 
b Service de pneumologie aiguë spécialisée et cancérologie thoracique, centre hospitalier Lyon-Sud, hospices civils de Lyon, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Bénite, France 
c EMR 3738 ciblage thérapeutique en oncologie, faculté de médecine et de maïeutique Lyon-Sud – Charles-Mérieux, université Lyon-1, chemin de Montmein, 69600 Oullins, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

L’existence de l’ADN libre circulant (ADNcirc) est connue depuis plusieurs décennies. Il s’agit de fragments d’ADN provenant de cellules nucléées et libérés dans la circulation par nécrose, apoptose et/ou sécrétion active. Ces fragments sont pour la grande majorité d’origine constitutionnelle (ADN des cellules nucléées sanguines) mais, chez les patients atteints de cancer, une fraction peut provenir des cellules tumorales. Bien que mal connue dans le domaine de l’oncologie thoracique, l’analyse quantitative et qualitative de l’ADNcirc est pourtant d’un grand intérêt. La concentration totale en ADNcirc semble être un facteur indépendant du pronostic de la maladie. Si l’évolution de la concentration totale en ADNcirc semble assez peu intéressante pour évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie, le suivi de la fraction mutée de gènes cibles tel EGFR sous traitement par inhibiteur des tyrosines kinases semble particulièrement prometteur pour détecter le plus précocement possible une progression. L’utilisation de l’ADNcirc comme biopsie liquide semble également très prometteuse pour le diagnostic du profil moléculaire tumoral de manière non invasive et son suivi évolutif. L’ADNcirc est donc un outil multifonction prometteur en oncologie thoracique et sa translation dans la pratique devrait se développer rapidement.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Free circulating DNA (cfDNA) has been known for several decades. These small DNA fragments are released into the circulation from nucleated cells through necrosis, apoptosis and/or active secretion. These genomic fragments are mainly constitutional (nucleated blood cell DNA), but in patients with cancer, a fraction comes from tumor cells. Although poorly known in the field of thoracic oncology, quantitative and qualitative analysis of the cDNA is nevertheless of great interest. Total cfDNA concentration appears to be an independent prognostic factor in lung cancer. Although changes in total cfDNA concentration is not informative to assess the effectiveness of chemotherapy, following-up the fraction of mutated genes such as EGFR during therapy with tyrosine kinase inhibitors appears to be particularly promising for the early detection of disease progression. The use of cfDNA as liquid biopsy is also very promising for the non-invasive somatic molecular profile either at baseline either for sampling at follow-up. Thus, cfDNA is a very promising tool in thoracic oncology and its translation into practice should be developed quickly.

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Mots clés : Cancer broncho-pulmonaire, ADN circulant, Biomarqueur, EGFR, Pronostic, Chimiothérapie

Keywords : Lung cancer, Free circulating DNA, Biomarker, EGFR, Prognosis, Chemotherapy


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