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Clinical research and methodology: What usage and what hierarchical order for secondary endpoints? - 09/03/16

Doi : 10.1016/j.therap.2016.01.002 
Silvy Laporte a, , Marine Diviné b, Danièle Girault c
a Inserm UMR1059, unité de recherche clinique, innovation, pharmacologie, université Jean-Monnet, CHU Saint-Etienne, 42055 Saint-Étienne, France 
b Laboratoire Amgen, 92650 Boulogne-Billancourt, France 
c Société Denelia, 92110 Clichy, France 

Corresponding author. CHU hôpital Nord, bâtiment recherche, unité de recherche clinique, innovation, pharmacologie, 42055 Saint-Étienne cedex, France.
the

participants of Giens XXXI, Round Table No. 2

Pierre Boutouyrie d, Olivier Chassany e, Michel Cucherat f, Hervé de Trogoff g, Sophie Dubois h, Cecile Fouret i, Natalie Hoog-Labouret j, Pascale Jolliet k, Patrick Mismetti a, Raphaël Porcher l, Cécile Rey-Coquais m, Eric Vicaut n
d Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 75908 Paris, France 
e EA 7334 REMES, unité de recherche clinique URC-ECO, université Paris Diderot, AP–HP, 75004 Paris, France 
f UMR CNRS 5558, université Lyon 1, 69008 Lyon, France 
g Astellas Pharma, 92309 Levallois-Perret, France 
h Takeda, 92800 Puteaux, France 
i Medtronic, 92100 Boulogne-Billancourt, France 
j Pôle recherche et innovation, INCA, 92100 Boulogne-Billancourt, France 
k Faculté de médecine, université de Nantes, 44035 Nantes, France 
l Centre de recherche épidémiologie et statistique, Sorbonne Paris Cité (CRESS–Inserm UMR1153), AP–HP, 75010 Paris, France 
m Laboratoires Pfizer, 75668 Paris, France 
n Hôpital Saint-Louis Lariboisière, AP–HP, 75010 Paris, France 


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Summary

In a randomised clinical trial, when the result of the primary endpoint shows a significant benefit, the secondary endpoints are scrutinised to identify additional effects of the treatment. However, this approach entails a risk of concluding that there is a benefit for one of these endpoints when such benefit does not exist (inflation of type I error risk). There are mainly two methods used to control the risk of drawing erroneous conclusions for secondary endpoints. The first method consists of distributing the risk over several co-primary endpoints, so as to maintain an overall risk of 5%. The second is the hierarchical test procedure, which consists of first establishing a hierarchy of the endpoints, then evaluating each endpoint in succession according to this hierarchy while the endpoints continue to show statistical significance. This simple method makes it possible to show the additional advantages of treatments and to identify the factors that differentiate them.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Endpoint, Secondary endpoints, Hierarchical test procedure, Inflation of type I error


Plan


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© 2016  Société française de pharmacologie et de thérapeutique. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 71 - N° 1

P. 35-41 - février 2016 Retour au numéro
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  • Quelle utilisation et quelle hiérarchisation pour les critères de jugement secondaires ?
  • Silvy Laporte, Marine Diviné, Danièle Girault
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  • Quel cahier des charges pour un centre ou un réseau d’excellence en recherche clinique ?
  • Vincent Diebolt, Marie Lang, Frédérique Thoby

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