L’objectif de la recherche thérapeutique est la mise sur le marché d’un nouveau médicament et ceci le plus rapidement possible pour un bénéfice pour le patient, mais aussi également pour une question de santé publique. En effet, le développement d’un nouveau médicament doit faire face à deux types de contraintes. Les premières sont d’ordre éthique notamment, en termes de sécurité du patient, et ce d’autant plus s’il s’agit d’une première administration chez l’homme, mais aussi en termes d’efficacité du nouveau médicament. Les secondes sont d’ordre économique avec un développement thérapeutiques de plus en plus onéreux et des retours sur investissement qui ne sont pas toujours ceux escomptés. Trop de médicaments échouent encore en phase III malgré les progrès technologiques réalisés au niveau de plusieurs aspects de leur développement. La problématique est de réussir à concilier ces deux types de contraintes. Les essais thérapeutiques simulés (ETS) pourraient être ainsi une des réponses possibles aux impératifs de sécurité, d’efficacité et de coûts. L’objectif de ce travail est de faire un état des lieux sur l’apport des ETS dans l’optimisation du développement d’un nouveau médicament.

Tout d’abord nous présenterons une revue de la littérature des ETS puis nous définirons les ETS et les éléments nécessaires à leurs mises en place.

Une revue de la littérature en utilisant les termes de recherche clinical trial simulation a été réalisée sur Pubmed. Quatre-vingt-quatre articles ont répondu à cette requête montrant une augmentation croissante du nombre de publications depuis les années 2000. En effet, quatre fois plus d’articles ont été publiés entre la période du 01/01/2010 au 31/12/2015 qu’entre la période du 01/01/2000 au 31/12/2004. Lors d’un ETS, on réalise un modèle à l’aide de connaissances pharmacologiques, médicales et mathématiques pour :

– vérifier la preuve du concept ;

– optimiser les plans expérimentaux ;

– fournir une aide décisionnelle ;

– tester des sous-groupes ;

– mieux appréhender les écarts au protocole.

Un ETS doit être clair, exhaustif et parcimonieux. Il nécessite un regroupement de compétences professionnelles spécifiques pour permettre un meilleur partage des connaissances conformément aux recommandations de bonne pratique émises par les agences réglementaires (Center for Drug Developpement Science en 2004 et l’European Medicines Agency en 2013). L’utilisation de façon optimale des big-data recueillies depuis des années, une connaissance de la littérature et les outils informatiques adéquats devront permettre de :

– générer des patients virtuels ;

– mesurer l’impact des covariables sur la réponse ;

– connaître le déroulement de l’essai.

Tout ceci faisant partie intégrante d’une expérimentation virtuelle indissociable d’une expérimentation réelle considérées toutes deux comme sources de savoir.

La réduction du nombre d’essais thérapeutiques négatifs ou simplement la diminution de leurs coûts sont parmi les enjeux et bénéfices attendus des ETS. L’élaboration d’un modèle pertinent couplé à l’utilisation optimale des big-data doit permettre de modéliser la tolérance et l’efficacité d’un nouveau médicament et de prendre des décisions éclairées sur la façon de le développer. Les ETS devront être à l’avenir plus utilisés pour aider aux décisions de développement d’un nouveau médicament et améliorer le design des essais cliniques.