Le recrutement dans les essais en pédiatrie est souvent plus long et difficile comparé aux essais chez les adultes. Les méthodes séquentielles permettent de limiter la durée d’un essai randomisé et de conclure plus rapidement. Une des méthodes les plus utilisées est le test triangulaire (Whitehead et Stratton, 1983). Le test triangulaire tronqué est un cas particulier du test triangulaire permettant de conclure lorsque l’essai est arrêté prématurément. L’objectif de ce travail est d’illustrer l’utilisation de cette méthode dans l’analyse d’un essai pédiatrique (PREMILOC).

L’étude PREMILOC est un essai thérapeutique multicentrique, randomisé, en double insu, contre placebo. L’objectif était d’évaluer l’utilité de l’administration précoce d’hydrocortisone (HSHC) chez de grands prématurés nés dans un contexte d’infection périnatale sur la mortalité néonatale et la survenue de la dysplasie bronchopulmonaire. Cet essai était planifié avec des analyses séquentielles selon un test triangulaire. Les taux de succès attendus étaient de 56 % dans le bras placebo (C) et 66 % dans le bras HSHC (E).

Les risques alpha et bêta ont été fixés à 5 % et 20 %. À partir de ces hypothèses, les bornes du triangle ont été estimées et les analyses intermédiaires ont été planifiées tous les 100 patients inclus. Dans le cadre d’une analyse triangulaire, à chaque analyse intermédiaire, la statistique de test B et l’information de Ficher V sont calculées. En fonction de la position du point (B, V) dans le triangle, une décision sur la poursuite de l’essai doit être prise. Tant que le point (B, V) est à l’intérieur du triangle, il est impossible de conclure, l’essai continue alors jusqu’à la prochaine analyse intermédiaire. Dans le cadre de cet essai, un défaut de recrutement a été observé, nécessitant l’arrêt prématuré des inclusions. Une décision de tronquer le triangle a été prise en accord avec l’investigateur (celui-ci étant en aveugle des précédentes analyses). Un nombre maximum L de patients pouvant être inclus a été estimé par l’investigateur. Une valeur critique B* a été calculée permettant de conclure au point tronqué L. La valeur critique B* a été estimée avec la PROC IML et la fonction SEQ du logiciel SAS^© 2002–2012 par SAS Institute Inc., Cary, NC, États-Unis en s’assurant que l’erreur commise par les analyses intermédiaires et l’analyse tronquée ne dépassait jamais le risque alpha. Si B_L>B* alors l’essai conclue que E>C. Si B_L<B* l’essai ne peut pas conclure que E>C. B_L étant le test statistique estimé au point tronqué L.

Après la quatrième analyse intermédiaire, une analyse triangulaire tronquée à 521 patients a été réalisée. À l’arrêt des inclusions, 255 patients ont reçu l’HSHC contre 266 pour le placebo. La valeur critique B* valait 10,40 dans le cadre d’un test unilatéral avec une erreur alpha égale à 0,025. La statistique B_L estimée à 521 patients était égale à 10,87. B_L>B*, l’essai a conclu que E>C (p=0,021). La puissance estimée à ce point était égale à 59 % mettant en exergue une perte de puissance.

Le test triangulaire tronqué permet de conclure sur une étude séquentielle contrainte de s’arrêter prématurément au détriment d’une perte de puissance. Cette méthode ne doit donc être utilisée qu’en dernier recours à l’initiative d’une personne en aveugle des précédentes analyses intermédiaires.