Caractérisation des tumeurs ovariennes associées à une dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique anti-Yo - 23/09/16
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Résumé |
Contexte |
Les dégénérescences cérébelleuses paranéoplasiques (DCP) associées aux anticorps anti-Yo sont des syndromes neurologiques rares, observés chez des femmes atteintes de cancers gynécologiques [1]. Histologiquement, la DCP correspond à une destruction des cellules de Purkinje par une réaction immunitaire croisée dirigée contre des antigènes exprimés par la tumeur et les cellules de Purkinje [2]. Les mécanismes physiopathologiques conduisant à cette immunisation sont mal connus.
Objectif |
Caractériser le phénotype histologique, moléculaire et immunologique des tumeurs ovariennes associées aux DCP anti-Yo.
Méthodes |
Étude immunohistologique et par CGH de 24 tumeurs ovariennes associées à une DCP anti-Yo et 116 cancers ovariens sans DCP.
Résultats |
Les tumeurs ovariennes associées à un syndrome Yo sont des adénocarcinomes séreux de haut grade qui diffèrent des tumeurs contrôles par la présence d’aberrations récurrentes du nombre de copies des chromosomes 17q et 13q (gains). Ces tumeurs se distinguent également par une importante réaction inflammatoire intratumorale. La présence de cellules dendritiques matures au contact des cellules tumorales caractérise leur microenvironnement. Cette réaction immune intratumorale est déjà présente plusieurs mois avant l’installation des signes neurologiques dans les tumeurs précédent le syndrome paranéoplasique. Lorsque la DCP et le diagnostic du cancer sont synchrones, la réaction immunitaire intratumorale est encore plus marquée et les cellules dendritiques observées au contact de lymphocytes T régulateurs.
Perspectives |
Parmi les protéines codées par les gènes en gain dans les tumeurs Yo, 2 attirent l’attention. CDR2L est une cible antigénique des anticorps Yo. La deuxième protéine est impliquée dans la maturation lymphocytaire et un driver oncogénique dont l’amplification dans les cancers du sein est associée à une surexpression de Her2. Or Her2 est surexprimée dans les cancers du sein associés à une DCP Yo [3]. Le rôle potentiel de la surexpression de ces protéines dans l’immunopathogénèse sera étudié dans un modèle animal de DCP.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique, Cancer ovarien, Environnement immun tumoral, Immunohistologie, CGH
Plan
Vol 100 - N° 330
P. 166-167 - septembre 2016 Retour au numéro
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