Nous présentons le cas d’une délétion 2q14.1q14.3 de 5,8Mb identifiée en prénatal par ACPA chez un fœtus présentant une agénésie partielle du corps calleux associée à un retard de croissance intra-utérin (RCIU) sévère. Cette délétion emporte 24 gènes codants dont 3 impliqués en pathologie : STEAP3, GLI2 et RNU4ATAC. À la naissance, l’enfant était hypotrophe et dysmorphique. À 6mois, le développement psychomoteur était normal. La même délétion a été retrouvée chez la mère qui a présenté des difficultés scolaires mais sans anomalie du corps calleux et chez un de ses fils présentant un retard psychomoteur.

Dix cas de délétion comprenant la région 2q14.1q14.3 ont été décrits. Le phénotype est très variable avec comme traits communs une atteinte cognitive, une dysmorphie faciale et un retard de croissance postnatal. La majorité de ces cas correspond à une délétion de grande taille, de novo et seulement deux des cas rapportés sont des délétions héritées de petites tailles [1Kevelam S.H., van Harssel J.J., van der Zwaag B., Smeets H.J., Paulussen A.D., Lichtenbelt K.D. A patient with a mild holoprosencephaly spectrum phenotype and heterotaxy and a 1.3Mb deletion encompassing GLI2 Am J Med Genet A 2012 ;  158A (1) : 166-173 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Kordaß U., Schröder C., Elbracht M., Soellner L., Eggermann T. A familial GLI2 deletion (2q14.2) not associated with the holoprosencephaly syndrome phenotype J Med Genet A 2015 ;  167A (5) : 1121-1124

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Ce cas confirme la variabilité d’expression de la délétion 2q14 et montre qu’une agénésie du corps calleux et un RCIU peuvent faire partie du phénotype. Le gène RNU4ATAC est transcrit en un ARN nucléaire impliqué dans l’épissage intronique de nombreux gènes. Des mutations de ce gène sont à l’origine du nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial de type 1 (MOPDI) [3He H., Liyanarachchi S., Akagi K., Nagy R., Li J., Dietrich R.C., et al. Mutations in U4atac snRNA, a component of the minor spliceosome in the developmental disorder MOPD I Science 2011 ;  332 (6026) : 238-240 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références], maladie à transmission autosomique récessive. Cette atteinte du développement est caractérisée par un RCIU sévère et des anomalies cérébrales dont systématiquement une agénésie du corps calleux. Nous émettons l’hypothèse qu’une délétion complète du gène RNU4ATAC pourrait participer au phénotype observé chez notre patient par diminution de son activité d’épissage (aucune mutation n’a été mise en évidence sur son autre allèle). Des mutations et perte de fonction du gène GLI2 entraînent un phénotype d’holoprosencépalie associé à un hypopituitarisme [4Roessler E., Du Y.Z., Mullor J.L., Casas E., Allen W.P., Gillessen-Kaesbach G., et al. Loss-of-function mutations in the human GLI2 gene are associated with pituitary anomalies holoprosencephaly-like features Proc Natl Acad Sci U.S.A 2003 ;  100 (23) : 13424-13429 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Son haploinsuffisance pourrait aussi participer au phénotype de notre patient.