La microduplication de la région 1p36 a rarement été rapportée en pathologie, et le phénotype associé semble varier selon la taille et la localisation de la duplication. Nous décrivons un enfant de 2ans présentant un retard psychomoteur global et porteur d’une duplication de la bande chromosomique 1p36.3 d’héritage maternel.

Analyse cytogénétique par kit tous-télomères de MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) puis FISH (hybridation in situ en fluorescence) pour confirmation de l’anomalie, recherche d’un remaniement de structure associé et enquête familiale. Analyse en CGH-array (puce d’hybridation génomique comparative) en cours pour préciser la taille et les points de cassure du remaniement.

Après détection de la duplication 1p36.3 en MLPA, la FISH a localisé chez l’enfant et sa mère le segment 1p36.3 dupliqué au niveau de la région subtélomérique du bras long du chromosome 9. Ce chromosome 9 remanié est dérivé d’une translocation réciproque 1p36->pter ; 9qter. Le segment de chromosome 9 transloqué est probablement de très petite taille puisqu’aucune délétion 9qter associée n’a été trouvée en MLPA et FISH chez l’enfant ou sa mère. Ce garçon est le deuxième enfant de parents non apparentés et atteints eux-mêmes d’un handicap intellectuel modéré. Hormis ce retard de développement, l’examen clinique de l’enfant retrouve quelques éléments dysmorphiques (bouche tombante, oreilles décollées, pectus excavatum). Sa sœur ainée, âgée de 5ans, présente également un retard psychomoteur global, ainsi qu’une épilepsie absence, un nez bulbeux et un pectus excavatum.

La pathogénicité de la microduplication 1p36.3 est incertaine car les rares cas rapportés présentent une variabilité phénotypique importante (nouveau-nés bien portants [1Tucker T., Giroux S., Clément V., Langlois S., Friedman J.M., Rousseau F. Prevalence of selected genomic deletions and duplications in a French-Canadian population-based sample of newborns Mol Genet Genomic Med 2013 ;  1 (2) : 87-97 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références], schizophrénie [2Rees E., Walters J.T.R., Chambert K.D., O’Dushlaine C., Szatkiewicz J., Richards A.L., et al. CNV analysis in a large schizophrenia sample implicates deletions at 16p12.1 and SLC1A1 and duplications at 1p36.33 and CGNL1 Hum Mol Genet 2014 ;  23 (6) : 1669-1676 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] association d’un retard de développement et de diverses malformations ou traits dysmorphique [4Isidor B., Le Cunff M., Boceno M., Boisseau P., Thomas C., Rival J.M., et al. Complex constitutional subtelomeric 1p36.3 deletion/duplication in a mentally retarded child with neonatal neuroblastoma Eur J Med Genet 2008 ;  51 (6) : 679-684 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 3Heilstedt H.A., Shapira S.K., Gregg A.R., Shaffer L.G. Molecular and clinical characterization of a patient with duplication of 1p36.3 and metopic synostosis Clin Genet 1999 ;  56 : 123-128 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]). Cette nouvelle description apporte des éléments supplémentaires pour discuter la corrélation génotype–phénotype et l’existence d’une région critique dans la microduplication 1p36.3.