Les altérations de TP53 et la sous-expression des gènes du complexe shelterin contribuent à l’instabilité chromosomique dans la leucémie lymphoïde chronique - 23/09/16
, Romain Guièze b, Mélanie Pagès a, Patricia Combes a, Richard Lemal b, Mathilde Gay-Bellile a, Martine Chauvet c, Mary Callanan c, Fabrice Kwiatkowski d, Philippe Vago a, Jacques-Olivier Bay b, Olivier Tournilhac b, Andreî Tchirkov aRésumé |
Objet |
Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le dysfonctionnement des télomères est associé à l’instabilité chromosomique et au pronostic péjoratif. La réponse physiologique aux télomères dysfonctionnels est dépendante de TP53, et son inactivation dans les cellules leucémiques pourrait conduire à un taux d’instabilité télomérique et chromosomique accru. Notre objectif était d’évaluer l’impact des altérations de TP53 sur les télomères et l’instabilité chromosomique dans une série de patients atteints de LLC.
Matériels et méthodes |
Nous avons comparé un groupe de patients présentant des anomalies de TP53 (délétions et/ou mutations) (n=24) à un groupe de patients TP53 WT (n=91). Le statut mutationnel de TP53 a été déterminé par séquençage des exons 2–11. Les analyses cytogénétiques classiques et moléculaires ont été réalisées pour évaluer le niveau d’instabilité chromosomique et détecter les signes de fragilité télomérique (FISH pantélomérique). La longueur des télomères et l’expression des gènes du complexe shelterin et de la télomérase ont été évaluées par PCR quantitative.
Résultats |
Les patients présentant une mutation de TP53 sans délétion 17p et les patients porteurs d’une délétion 17p associés ou non à une mutation TP53 semblent avoir le même degré de raccourcissement télomérique et d’activation de la télomérase. Par ailleurs, les altérations de TP53 ont été corrélées avec une diminution de l’expression des gènes du complexe shelterin. Les analyses cytogénétiques séquentielles ont montré une forte augmentation de l’instabilité chromosomique chez les patients présentant des altérations de TP53. De façon intéressante, les patients TP53 WT dont l’expression des gènes du complexe shelterin était diminuée ont aussi montré une apparition d’anomalies cytogénétiques et une survie sans progression plus courte.
Conclusion |
Ces résultats suggèrent que les altérations de TP53 jouent un rôle majeur dans l’instabilité télomérique et chromosomique dans la LLC. En absence d’altération de TP53, les anomalies d’expression des gènes du complexe shelterin peuvent favoriser l’instabilité chromosomique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Leucémie lymphoïde chronique, Télomères, TP53, Instabilité génomique
Plan
Vol 100 - N° 330
P. 181 - septembre 2016 Retour au numéro
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