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Dosage plasmatique de quatre anticoagulants directs par UHPLC/DAD - 19/10/16

Development and validation of a common dosage method in plasma to four direct anticoagulants (apixaban, dabigatran, rivaroxaban and edoxaban) using UHPLC-DAD

Doi : 10.1016/j.toxac.2016.08.002 
Béatrice Le-Roy a, Barbara Foucher a, Amélie Lagarde b, Cyril Mounier a, Fabien Bévalot a, b,
a Hôpital d’instruction des armées Desgenettes, 108, boulevard Pinel, 69003 Lyon, France 
b Laboratoire Lat Lumtox, Forensic Toxicology, 71, avenue Rockefeller, 69003 Lyon, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Wednesday 19 October 2016
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Objectifs

Les anticoagulants oraux directs (AOD) sont des inhibiteurs directs et réversibles du facteur Xa de la coagulation (apixaban, edoxaban et rivaroxaban) et de la thrombine (dabigatran). Ces médicaments ne nécessitent pas de suivi biologique de routine durant la période de traitement. Cependant, certaines situations requièrent l’évaluation de leur activité anticoagulante, notamment en cas d’hémorragie ou de nécessité de chirurgie d’urgence. Leur activité anticoagulante n’est pas corrélée aux résultats des tests de coagulations classiques, mais peut être évaluée par la mesure des concentrations plasmatiques. Une méthode de dosage commune à ces quatre molécules a été développée.

Méthode

Après extraction en phase solide d’1mL de plasma (cartouches HLB 3 cc, 60mg, Oasis®, Waters), les AOD sont dosés en UHPLC-DAD, sur une colonne Waters BEH C18 (150mm×2,1mm×1,7μm) en utilisant un gradient de phase mobile tampon d’acétate d’ammonium (5mM, pH=6,4)/acétonitrile.

Résultats

La technique de dosage des 4 AOD a été validée sur une gamme de concentration de 20 à 400ng/mL pour l’apixaban, l’edoxaban et le rivaroxaban et de 20 à 300ng/mL pour le dabigatran. La limite de quantification est de 20ng/mL. Le délai de rendu des résultats est inférieur à 1h.

Conclusions

Les performances de la technique sont compatibles avec un usage hospitalier en termes de délai d’analyse, de facilité de réalisation et de matériel. La technique développée permet d’apporter rapidement des informations au clinicien sur le risque hémorragique du patient et de l’orienter sur la prise en charge à entreprendre.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Aims

Direct oral anticoagulants (DOACs) are direct reversible inhibitors of coagulation factor Xa (apixaban and rivaroxaban edoxaban) or thrombin (dabigatran). They do not need routine laboratory monitoring during treatment, but some situations require assessment of their anticoagulant activity, especially in case of bleeding or ahead of emergency surgery. Their anticoagulant activity does not correlate well with conventional coagulation tests, but can be evaluated from plasma concentration. A single assay for all 4 molecules has been developed.

Method

After 1mL plasma solid phase extraction (HLB 3cc cartridges, 60mg, Oasis®, Waters), DOACs were assayed in UHPLC-DAD on a Waters BEH C18 column (150mm×2.1mm×1.7μm) using a mobile-phase gradient of ammonium acetate buffer (5mM, pH=6.4)/acetonitrile.

Results

The assay was validated for the four DOACs, over a concentration range of 20–400ng/mL for apixaban, rivaroxaban and edoxaban and 20–300ng/mL for dabigatran. The limit of quantification was 20ng/mL. Results were obtained in less than 1hour.

Conclusions

The performance of the technique was consistent with hospital applications in terms of analysis time, ease of execution and equipment. The technique gives the clinician quick access to information on bleeding risk, enabling the patient to be advised on appropriate medical.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, Rivaroxaban, Chromatographie liquide, Extraction en phase solide

Keywords : Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, Rivaroxaban, Liquid chromatography, Solid phase extraction


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