L’acquisition d’une mutation EGFR de résistance au niveau de l’exon 20 (T790M) est responsable de plus de la moitié des cas de résistance secondaire aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR, prescrits en 1^re ligne dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade localement avancé ou métastatique, mutés EGFR. L’osimertinib (AZD9291, Tagrisso^®) est un inhibiteur irréversible d’EGFR de 3^e génération, actif en cas de mutations activatrices et mutation T790M. Un essai de phase I avec extension de cohorte a montré son efficacité après échec des ITK de l’EGFR de 1^re génération (erlotinib, gefitinib), avec des taux de réponse de 51 %, et jusqu’à 61 % en cas de mutation T790M. La survie sans progression en cas de mutation T790M était de 9,6 mois. Le profil de toxicité est acceptable, avec essentiellement une toxicité digestive (diarrhées) et cutanée (rash). Des données préliminaires d’un essai de phase II ont confirmé ces résultats d’efficacité et de tolérance. La prescription d’osimertinib est conditionnée à la mise en évidence d’une mutation T790M dont la recherche au moment de la progression sous ITK peut être faite sur l’ADN tumoral circulant dans le plasma, avec des performances diagnostiques intéressantes ce qui en fait une alternative à la rebiopsie.

The acquisition of a resistance EGFR mutation in exon 20 (T790M) occurs in half of the cases of secondary resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI), given in first-line treatment in advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancers (NSCLC). Osimertinib (AZD9291, Tagrisso^®) is a third-generation, irreversible EGFR TKI, active in case of T790M mutation. A large phase I trial showed the efficacy of osimertinib after failure of first-generation EGFR TKI (erlotinib, gefitinib), with response rate at 51% and up to 61% in case of T790M mutation. Progression-free survival was 9.6 months in case of T790M. Toxicity profile was acceptable, with mainly digestive (diarrhea) and skin (rash) side effects. Preliminary data from a phase II trial confirmed these efficacy and safety data. Screening of T790M mutation at the time of progression with TKI can be performed in circulating tumor DNA in plasma, with good diagnostic performances.