Le ruxolitinib (JAKAVI) est un inhibiteur sélectif des Janus Kinase (JAK) 1 et 2 (AMM dans la myélofibrose et la maladie de Vaquez) qui a une activité immunosuprressive. Une étude rétrospective récente a montré l’intérêt possible du ruxolitinib dans les GVH aiguës et chroniques (GVHc) mais il n’y a pas d’étude dans la GVHc sclérodermiforme (GVHscl) qui est une des formes les plus résistantes aux immunosuppresseurs classiques. Nous présentons la première étude sur l’efficacité potentielle et la tolérance du ruxolitinib dans la GVHscl.

Étude rétrospective monocentrique de patients atteints de GVHscl sévères (score de Rodnan modifié≥10 [mRodnan], échec de≥2 lignes thérapeutiques ou contre-indication aux traitements de seconde ligne) ayant reçu le ruxolitinib (de 10mg×2 à 15mg×2) en thérapie de sauvetage après signature d’un document d’information sur la prescription hors AMM. Les patients ont eu une évaluation séquentielle clinique et biologique de routine (mRodnan, score NIH d’amplitude articulaire, photographies, monitoring des sous populations lymphocytaires). Etaient analysés : efficacité précoce et tardive du traitement (amélioration d’au moins 25 % du mRodnan à M3 et M6 respectivement), score d’amplitude articulaire à M3 et M6, suivi des sous populations T, tolérance.

Douze patients étaient inclus (Tableau 1) après un échec de 5 traitements immunosuppresseurs en moyenne. Après un suivi médian de 6 mois (moyenne 5,1 mois), 8 patients étaient en rémission partielle et 4 avaient une maladie stable. La médiane du score mRodnan était significativement améliorée après 3 mois de traitement, passant de 24 (10–34) à 19 (3–25) (p=0,001) (Fig. 1). Trois patients avaient une amélioration du score d’amplitude articulaire de plus de 25 %. Deux patients ont arrêté le traitement à 1,5 et 4 mois (effets indésirables infectieux : choc septique sur dermo-hypodermite bactérienne et pneumopathie bactérienne respectivement) et un patient est décédé à 4 mois (arrêt cardiorespiratoire sur sepsis). Les autres événements indésirables étaient un impétigo et une sinusite. On notait une diminution significative des LT CD4⁺CD25⁺, une tendance à la diminution des T régulateurs et une stabilité des CD4⁺HLA DR⁺.

La GVHscl est une forme particulièrement difficile à traiter de GVHc, qui entraîne une altération majeure de la qualité de vie. Dans notre série, le ruxolitinib a permis une amélioration partielle de la GVHscl chez la majorité des patients traités (avec une diminution spectaculaire de la sclérose chez 2 patients). Les effets indésirables étaient principalement infectieux, parfois graves. Nous avons observé une diminution paradoxale des T régulateurs et une diminution des T effecteurs CD25⁺.

Ces résultats sont prometteurs mais la place exacte du ruxolitinib dans la prise en charge des GVHscl justifie des études prospectives randomisées.