L’essai clinique international AB06006 a évalué l’efficacité et la tolérance du masitinib par voie orale (6mg/kg/j pendant 24 semaines avec extension possible) contre placebo dans les patients (pts) atteints de mastocytose systémique indolente (MSI) ou mastocytose systémique latente/smouldering (MSL) non-répondeur aux traitements symptomatiques optimisés.

Les pts avec symptômes graves (n=135) ont étés définis comme ayant au moins une caractéristiques de base parmi : score de prurit≥9 ; nombre de bouffées vasomotrice/semaine≥8 ; dépression (score HAMD-17)≥19 ; asthénie≥75 selon le score total du Fatigue Impact Scale (FIS). L’effet du traitement a été évalué selon une méthode de mesures répétées pour maladies rares via le modèle d’équation d’estimation généralisé dans la population en intention de traiter modifié. Une réponse était définie comme cliniquement significative à≥75 % d’amélioration par rapport aux caractéristiques de base des symptômes. Le critère d’évaluation principal (4H75 %) était la réponse cumulative (période S8–S24) sur au moins un des symptômes graves. La sécurité à long terme a été analysée sur la période S8-S96. Les critères secondaires comprenaient la sécurité, les symptômes rapportés par les pts et les critères d’évaluation objectifs représentatifs de l’activité des mastocytes ou du fardeau associé à la maladie.

Le masitinib a montré une amélioration significative par rapport au placebo sur le critère d’évaluation primaire, 18,7 vs. 7,4 %, rapport de cotes (RC) de 3,6 (IC95 % 1,2–10,8, p=0,008). Le masitinib a maintenu une réponse significative 4H75 % sur le long terme avec un RC de 3,5 (IC95 % 1,3–9,7, p=0,016). Ce résultat est corroboré par la variation moyenne de la tryptase et l’urticaire pigmentaire. Les effets indésirables (EI) étaient principalement des gastro-intestinaux ou cutanés et généralement gérables via une réduction de dose. Les EIs graves rapportés avec une différence >4 % entre masitinib et placebo étaient la diarrhée (9,8 %), éruption cutanée (5,7 %) et asthénie (4,1 %). Il n’y a pas eu de décès ou de risque mortel dans le bras masitinib. La sécurité à long terme a révélé une incidence d’EIs comparable entre masitinib et placebo.

Le masitinib a généré un bénéfice thérapeutique chez les pts avec MSI/MSL avec symptômes graves. Le masitinib était capable de maintenir cet effet pendant plus de 2ans avec une incidence similaire des effets indésirables par rapport au placebo.

Le masitinib a montré un rapport bénéfice/risque positif et peut être considéré comme une option thérapeutique pour les pts atteints de MSI/MSL avec symptômes graves qui ne répondent pas aux traitements symptomatiques optimaux.