Le dupilumab, un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre la sous-unité α du récepteur de l’IL-4, inhibe la voie de signalisation d’IL-4 et d’IL-13, les principales cytokines des voies de type 2/Th2 associées à la dermatite atopique (DA).

la tolérance et l’efficacité de 300 mg par semaine de dupilumab chez des adultes atteints de DA modérée à sévère non contrôlée par des traitements topiques ont été évaluées via des données combinées de deux essais de phase 2, (NCT01548404 ; NCT01859988) de 12 ou 16 semaines, randomisés, en double aveugle, contrôlés versus placebo (PBO). Les patients ont reçu 1 injection sous-cutanée par semaine de PBO ou de dupilumab. Les analyses d’efficacité incluaient le pourcentage de variation moyenne (méthode des moindres carrés) sur l’échelle en 5 dimensions du prurit (5-D), l’échelle d’évaluation numérique du prurit (NRS), l’indice de surface et de sévérité de l’eczéma (EASI) et le score de sévérité de la dermatite atopique (SCORAD), et la proportion de patients atteignant une amélioration EASI≥50 %, ≥75 %, ou ≥90 % (EASI-50/75/90) ou du SCORAD ≥50 %, ≥75 % ou ≥90 % (SCORAD-50/75/90). L’efficacité et la tolérance combinées ont été évaluées jusqu’à la semaine 12.

Les caractéristiques démographiques et cliniques étaient similaires dans les groupes dupilumab (n=118) et PBO (n=115). À la semaine 12, le dupilumab, par rapport au PBO, a significativement amélioré le score EASI (−73,6 % [3,7 %] contre −23,2 % [3,7 %], p<0,0001), SCORAD (−56,64 % [2,628] contre −15,72 % [2,651], p<0,0001), échelle 5-D du prurit (−41,7 % [1,9 %] contre −9,8 % [1,9 %], p<0,0001) et échelle NRS du prurit (−52,8 % [3,0 %] contre −8,0 % [3,1 %], p<0,0001). Les améliorations sur les échelles du prurit 5-D et NRS étaient significatives à la semaine 2 (p<0,0001). À la semaine 12, un plus grand nombre de patients sous dupilumab vs PBO ont atteint des réponses EASI-50 (85,6 % contre 32,2 % ; p<0,0001), EASI-75 (61,0 % contre 13,9 % ; p<0,0001), EASI-90 (34,7 % contre 6,1 % ; p<0,0001), SCORAD-50 (62,7 % contre 15,7 % ; p<0,0001), SCORAD-75 (26,3 % contre 2,6 % ; p<0,0001) et SCORAD-90 (6,8 % contre 0 % ; p=0,0045). L’incidence combinée des évènements indésirables (EI) pendant le traitement jusqu’à la semaine 12 était de 81,4 % pour le dupilumab et de 80,9 % pour le PBO. Les EILT les plus fréquents (terme préconisé par MedDRA) dans le groupe dupilumab étaient : rhinopharyngite (32,2 % dupilumab ; 22,6 % PBO), céphalées (14,4 % dupilumab ; 7,8 % PBO) et conjonctivite (9,3 % dupilumab ; 1,7 % PBO).

Chez l’adulte atteint de DA modérée à sévère, le dupilumab a amélioré significativement et nettement les résultats cliniques et a montré une efficacité précoce sur le prurit par rapport au PBO, avec un profil de tolérance favorable.