La fièvre (F) est un effet indésirable (EI) fréquent du traitement combiné dabrafenib-trametinib(DT). Elle a un impact sur l’observance et la qualité de vie des patients. Il y a peu de données sur sa prise en charge (PEC).

Revue rétrospective des modalités de la PEC de la F chez des patients traités par DT pour un mélanome métastatique muté BRAF V600. La F était définie comme une élévation de la température ≥38°C.

Soixante-onze patients ont été traités par DT pendant au moins 2 mois (07/2012–04/2016). Trente-trois (46,5 %) ont présenté au moins un épisode de F. Âge, sexe, taux initial de LDH et survie à 12 mois n’étaient pas significativement différents entre les patients fébriles et ceux apyrétiques. La F était respectivement de grade 1, 2 et 3 dans 42,4 %, 45,5 % et 12,1 % des cas. Un rash cutané était associé chez 12,1 % des patients. Le nombre médian d’épisodes de F était de 2 (18,2 % des patients ont eu plus de 5 épisodes de F). Le délai médian d’apparition après introduction du DT était de 4 semaines (min 1–max 37), avec une durée médiane de 3jours par épisode. Cinquante pour cent des patients n’avaient plus de F après 4 mois de DT. Une interruption définitive du DT à cause de la F a été nécessaire chez 4 patients (12 %). Pour 11 patients (33,3 %) chez qui il y avait eu nécessité de suspendre le DT pour F, celle-ci a récidivé chez 9 d’entre eux (81 %) à la réintroduction. Les épisodes étaient respectivement traités par paracétamol et, en cas d’échec par corticothérapie (CT) générale (0,5–1mg/kg/j) dans 66,6 % et 33,3 % des cas. Ces traitements étaient efficaces sur l’épisode de F dans 78 % des cas. Quatre patients (12,1 %) ont bénéficié d’une diminution d’un palier de dose de dabrafenib qui a été efficace sur la récidive de la F chez 3 d’entre eux. Deux patients ont eu une prévention efficace de la F par CT générale respectivement à 5mg et 10mg/j.

La F est l’EI le plus fréquent chez les patients traités par DT. Elle ne concerne que 28 % des patients sous dabrafenib seul. Une revue rétrospective de caractéristiques de la F chez 201 patients traités par DT dans les essais de phase I et II montre une prévalence de 59 %. Nos données sont aussi en accord avec cette étude qui ne retrouve aucune caractéristique clinicobiologique prédisant l’apparition de la F, et son absence d’impact sur la survie. Les métabolites du dabrafenib seraient en cause dans l’apparition de la fièvre, mais le mécanisme de potentialisation par le trametinib est inconnu.

La F est un EI fréquent et récidivant sous DT. Les épisodes de F semblent diminuer après les premiers mois de traitement. Le paracétamol, et en cas d’échec la CT générale, offrent une bonne efficacité sur les épisodes de F. La diminution d’un palier de dose du dabrafenib semble prévenir les récidives de F. Une étude prospective sur la prophylaxie de la F est en cours, afin de maintenir le traitement à des doses optimales.