La physiopathologie de la dermatite atopique (DA) est complexe et met en jeu de multiples paramètres. Le déséquilibre de la réponse immune en faveur de l’inflammation Th2 a été largement décrit comme jouant un rôle important. Ces dernières années, l’étude du microbiote cutané dans la DA a mis en évidence une dysbiose avec une prédominance de Staphylococcus aureus. Plus récemment, la présence d’un biofilm formé par le S. aureus a été décrite dans les lésions de DA. Afin d’étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans le développement de la DA chez l’enfant, nous avons mis en place une approche globale basée sur l’utilisation combinée de modèles in vitro d’épidermes pédiatriques mimant les principaux facteurs physiopathologiques.

1/Modèle d’inflammation Th2. Des épidermes reconstruits (RHE) issus d’un donneur de 6 mois ont été stimulés par Poly(I :C)+IL1-alpha (induction de l’inflammation Th2) ou IL4+IL13+IL22+TNF-alpha (environnement inflammatoire Th2). 2/Modèle d’atopie induite par S. aureus : Des RHE de 1 an, cultivés en présence de cellules immunitaires THP1, ont été colonisés par S. aureus. L’expression génique de marqueurs de l’inflammation, de la réponse immune, du prurit, de la fonction barrière et des cellules souches a été évaluée par qRT-PCR. 3/Modèle de formation du biofilm : la cinétique de formation du biofilm de S. aureus à la surface de RHE a été suivie en microscopie électronique à balayage.

Le traitement Poly(I :C)+IL1 a induit une surexpression d’IL18, CCL3, CCL5, CCL7 et KLK5. Le mélange de cytokines Th2 a fortement diminué l’expression des marqueurs de la barrière et des cellules souches et augmenté les chimiokines CXCL1, CCL2, CCL7. S. aureus a induit une forte diminution de Claudine 1, hBD2 et TLR2 ainsi qu’une importante surexpression de TSLP. La formation du biofilm de S. aureus à la surface des épidermes a été mise en évidence 24h après colonisation.

Les différents modèles ont induit une stimulation des voies de signalisation inflammatoire impliquées dans l’orientation Th2 et dans le prurit et ont également permis de mimer les désordres de la réponse immune et de la fonction barrière caractéristiques de la DA. Ainsi, l’utilisation combinée de ces modèles permet de balayer les principaux facteurs clés de la pathogenèse de la DA. Par ailleurs, le stress Th2 semble altérer les marqueurs de cellules souches épidermiques, à notre connaissance, c’est la première fois qu’un impact de la pathogénie de la DA est observé sur le capital en cellules souches dans des peaux pédiatriques.

La mise en œuvre simultanée de plusieurs modèles in vitro de peau pédiatrique atopique constitue une stratégie intégrale intéressante pour étudier de façon globale la physiopathologie de la DA et pour évaluer l’efficacité biologique de produits topiques spécifiquement formulés pour la peau atopique du bébé et de l’enfant.