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Association between DNA methylation of SORL1 5?-flanking region and mild cognitive impairment in type 2 diabetes mellitus - 24/11/16

Association entre méthylation de l’ADN de la région flanquante 5? de SORL1 et déficience cognitive légère dans le cadre d’un diabète de type 2

Doi : 10.1016/j.ando.2016.02.008 
Yang Yu a, , Wang Mingjiao a, Xiaohui Yang a, Miao Sui a, Tao Zhang a, Jin Liang b, Xinyi Gu b, Xiaomei Wang a
a Endocrinology department of Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, 6 JieFang Street, Zhongshan District, DaLian, 116001 Liaoning, PR China 
b Neurology department of Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, DaLian, 116001 Liaoning, PR China 

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Abstract

Objectives

In the present study, we examined whether DNA methylation of the sortilin-related receptor 1 (SORL1) 5′-flanking region is associated with the manifestation and clinical presentation of mild cognitive impairment in type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods

Of 84 diabetic patients with mild cognitive impairment (MCI group), 78 diabetic patients without mild cognitive impairment (NMCI group) and 80 age-matched normal controls (NC group), the DNA methylation of the SORL1 5′-flanking region was completely analyzed. The SORL1 methylation ratios of the above three groups were compared statistically. Next, we investigated the correlation between the DNA methylation status and the clinical presentation of diabetes with or without cognitive impairment (MCI and NMCI groups).

Results

The methylation ratio (86.9%) of MCI patients was significantly higher than that in the NMCI patients (35.9%, P<0.05) and in the NC group (11.3%, P<0.05). Moreover, the diabetic patients with methylation alleles had greater ages, longer diabetes duration, lower MOCA scores and higher plasma amyloid Aβ 1-42 levels than those with unmethylation alleles (P<0.05).

Conclusion

These results suggested that the DNA methylation of the SORL1 5′-flanking region may significantly influence the manifestation of mild cognitive impairment in T2DM, and might be associated with its neurocognitive presentation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Dans la présente étude, nous avons examiné la possible corrélation entre la méthylation de l’ADN de la région flanquante 5′ de SORL1 et la manifestation clinique d’une déficience cognitive légère dans le cadre d’un diabète de type 2 (DT2).

Méthodes

La méthylation de l’ADN de la région flanquante de SORL1 a été analysée chez 84 patients diabétiques avec une légère déficience cognitive (groupe MCI), 78 patients diabétiques sans déficience cognitive légère (groupe NMCI) et 80 témoins normaux appariés selon l’âge (groupe NC). Les ratios de méthylation de SORL 1 des trois groupes ci-dessus ont été comparés statistiquement. Nous avons ensuite étudié la corrélation entre l’état de méthylation de l’ADN et la présentation clinique du diabète avec ou sans déficience cognitive (groupes MCI et NMCI).

Résultats

Le taux de méthylation (86,9 %) des patients atteints de DCL était significativement plus élevé que chez les patients NMCI (35,9 %) et dans le groupe NC (11,3 %, p<0,05). En outre, les patients diabétiques présentant une méthylation de l’ADN étaient plus âges, un diabète plus ancien, des scores MOCA abaissés, des taux plus élevés d’amyloïde Aß 1-42 plasmatique que les patients sans méthylation de l’ADN (p<0,05).

Conclusion

Ces résultats suggèrent que la méthylation de l’ADN de la région flanquante 5′ de SOLRL1 peut influencer de manière significative l’expression d’une déficience cognitive mineure au cours de l’évolution du DT2, et pourrait être associée à la démarche diagnostique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Mild cognitive impairment, SORL1, Methylation, Methylation-specific PCR

Mots clés : Déficience cognitive légère, SORL1, Méthylation, Méthylation par PCR


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Vol 77 - N° 6

P. 625-632 - décembre 2016 Retour au numéro
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