Le 177Lu-DOTATATE est un radiopharmaceutique injectable, analogue radiomarqué de la somatostatine, indiqué dans la radiothérapie métabolique des tumeurs neuroendocrines. L’efficacité thérapeutique et la sécurité d’utilisation de ce chélate métallique sont étroitement liées au maintien de son intégrité moléculaire depuis son administration jusqu’à son internalisation dans les cellules tumorales. Toute modification de sa structure peut conduire à une destruction du complexe. Ces réactions peuvent être attendues de la co-administration d’autres médicaments, tels que les solvants pharmaceutiques alcalins ou des analogues non radioactifs (froids) de la somatostatine ou lors des modifications ioniques en milieu plasmatiques. Le but de ce travail est d’étudier les interactions physicochimiques des 177Lu-DOTATATE dans ces différentes conditions.

Le 177Lu-DOTATATE (Lutather^a®, AAA, France) a été dilué respectivement au 1/5^e dans du : NaCl 0,9 % saline, glucose 5 %, bicarbonate de sodium à 8,4 %, solution de Ringer-Lactate, octréotide à effet immédiat (sandostatine) ou prolongé (sandostatine LAR), du plasma et du plasma enrichi en 10 % de l’octréotide, incubés à 37°C. Les mélanges ont été ensuite été analysés immédiatement, 30min et 24h après dilution et comparés au produit non dilué. Leur pureté radiochimique (PRC) a été déterminée par chromatographie sur couche mince (gel de silice/citrate de sodium à 0,1M à pH 3). Le facteur de rétention (Rf) du peptide marqué était de 0,1–0,2 (0,2–0,3 dans le plasma) et Rf=1,0 pour le Lu-177 libre ionisé. La PRC a été déterminée également par extraction solide-liquide (C18 Sep-Pak Plus) : Le Lu-177 libre se retrouve dans la 1^re fraction (5mL tampon acétate 0,1M pH=3), le 177Lu-DOTATATE dans la 2^e (5mL de methanol) et le Lu-177 hydroxylé reste fixé à la colonne. Les résultats sont exprimés en moyenne±écart type (n=3–4) et le produit était considéré stable quand sa PRC est restée >95 %. Les comparaisons binaires au produit non dilué ont été effectuées par un test U de Mann et Whitney et la stabilité dans le temps vérifiée par un test Anova à 1 facteur (p<5 %).

Le 177Lu-DOTATATE dilué dans du NaCl 0,9 %, du glucose 5 % ou avec les peptides froids est resté stable pendant la durée de l’étude (24heures). En présence de bicarbonates 8,4 % et de Ringer-Lactate, des quantités significatives de Lu-177 (10,5±3,3 % et 8,9±4,2 %) ont été retrouvées dans le milieu. Dans les mélanges plasmatiques, le peptide s’est dégradé au bout de 24heures d’incubation, en formant du Lu-177 sous ses formes hydroxylée et ionisée, respectivement 4,9 %±1,3 % et 4,2 %±0,6 % dans le plasma pur, et 6,3 %±1,8 % 4,8 %±0,8 % dans le plasma enrichi en octréotide. Ceci est probablement dû à l’activité catalytique de plasma qui dégrade lentement le complexe protéique. Il est peu probable cependant que cette réaction se produise en conditions réelles d’utilisation : le 177Lu-DOTATATE est éliminé dans les urines très rapidement quelques heures après perfusion.

La co-administration du 177Lu-DOTATATE avec des véhicules pharmaceutiques alcalins affecte sa stabilité et entraîne la libération dans le milieu de Lu-177 sous forme non chélatée.