La maladie de Fabry, ou Anderson-Fabry, ou angiokeratoma corporis diffusum universale, est une sphingolipidose de transmission liée à l’X, due à un déficit total ou partiel d’une hydrolase lysosomale, l’alpha-galactosidase A. Elle aboutit dès le plus jeune âge à une accumulation progressive ubiquitaire de glycosphingolipides non dégradés par cette enzyme. Les atteintes cutanées, neurologiques, néphrologiques, cardiaques, gastro-intestinales, ophtalmologiques, respiratoires, cochléovestibulaires et hématologiques sont responsables d’une mortalité accrue et d’une altération significative de la qualité de vie des sujets atteints. Les angiokératomes représentent la manifestation cutanée la plus fréquente mais ne sont pas spécifiques de cette maladie, et doivent être distingués des angiokératomes isolés ou associés à des maladies de système. D’autres signes cutanés rencontrés dans cette maladie incluent une hypohidrose, des lésions buccales, des œdèmes des membres inférieurs, etc. Le diagnostic est surtout clinique et doit être évoqué devant une histoire personnelle et/ou familiale évocatrice ; il est confirmé par le dosage de l’activité enzymatique au sein des leucocytes ou bien par étude moléculaire. La prise en charge est multidisciplinaire ; elle implique un traitement symptomatique et un traitement spécifique, responsables d’une amélioration à la fois de la survie et de la qualité de vie des sujets atteints. L’enzymothérapie substitutive par l’alpha-galactosidase A constitue la pierre angulaire du traitement spécifique et peut être associée à d’autres types de traitements comme le galactose et les molécules chaperonnes. La thérapie génique représente elle aussi une approche en plein essor. Actuellement, ces avancées thérapeutiques importantes, au sein desquelles le dermatologue a toute sa place, pourraient transformer le pronostic des patients atteints de la maladie de Fabry.

Fabry disease, also known as Anderson-Fabry disease or angiokeratoma corporis diffusum universale, is an X-linked recessive form of sphingolipidosis caused by total or partial deficiency of the lysosomal hydrolase, alpha-galactosidase A. From the youngest age, it results in a gradual ubiquitous build-up of glycosphingolipids that are not degraded by the missing enzyme. Cutaneous, neurological, nephrologic, cardiac, gastrointestinal, ophthalmological, respiratory, cochleovestibular and haematological involvement are responsible for increased mortality and significant impairment of quality of life in subjects affected by the disease. Angiokeratomas are the most common cutaneous sign of this disease, although they are not specific to it and must be distinguished from angiokeratomas either occurring in isolation or associated with systemic diseases. Other cutaneous signs encountered in this disease include hyperhidrosis, oral lesions, lower limb oedemas, etc. The diagnosis is mainly clinical and should be considered in the presence of a personal and/or familial history; it is confirmed by assay of enzyme activity within leucocytes or by molecular studies. Management is multidisciplinary and involves symptomatic treatment as well as specific treatment, resulting in improved survival and enhanced quality of life for patients presenting the disease. Enzyme replacement therapy with alpha-galactosidase A forms the cornerstone of specific treatment and may be associated with other types of treatments such as galactose and molecular chaperones. Gene therapy is now also used extensively. At present, these marked therapeutic advances, which closely involve dermatologists, could help transform the prognosis for patients presenting Fabry disease.