Comparer l’efficacité anticataplectique de pitolisant, un activateur des neurones histaminergiques, au cours des diverses études de phase II et III chez des Patients Narcoleptiques (PN).

Évaluation de la Fréquence Hebdomadaire des crises de Cataplexie (FHC) rapportée dans leurs cahiers journaliers par les PN traités par pitolisant, une fois par jour à une dose maximale de 36mg.

La réduction de la FHC à 8 semaines est l’objectif principal de l’étude pivotale HARMONY CTP (n=105) : pitolisant réduit significativement la FHC de 64 % (p<0,0001 vs placebo) passant de 9,15 à 3,28 chez des PN avec FHC initiale >3 vs placebo, réduction confirmée dans le sous-groupe FHC >15 (p<0,0001). Dans l’étude pivotale Harmony I (n=76), à 8 semaines, pitolisant réduit significativement la FHC (critère secondaire) de 62 % (p= 0,034) vs placebo (modafinil non différent du placebo). Dans l’étude P09–10 sur 12 mois, en ouvert (n=104), pitolisant réduit respectivement de 76 % et de 64 % la fréquence de cataplexies totales et partielles. Dans l’étude P06–06 (n=27), en ouvert, pitolisant réduit significativement de 40 % (p=0,024) la FHC à 1 mois. Dans l’étude P07-07 (n=15), pitolisant seul réduit la FHC de 56 % et de 71 % si associé à modafinil.

Pitolisant a montré une réduction de 60 à 70 % de la fréquence des crises de cataplexie, maintenue pendant plus d’une année. Cette propriété inattendue, associée à la réduction de la somnolence diurne ainsi qu’à son très bon profil de tolérance suggère qu’il représente une nouvelle option thérapeutique chez les PN avec ou sans cataplexie.