Étude de preuve de concept pour évaluer et comparer l’efficacité et la tolérance de pitolisant à dose croissante, seul ou associé à modafinil sur les crises de cataplexie, et sur la somnolence diurne excessive chez des patients narcoleptiques.

Patients adultes narcoleptiques (Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≥14) avec ≥5 cataplexies/semaine randomisés et traités par pitolisant+placebo (PP) ou pitolisant+modafinil (PM) 1 fois/jour. Trois semaines de titration (10–40mg) suivies de 5 semaines à dose stable. Le critère principal était la réduction du Taux Hebdomadaire de Cataplexie (THC).

En raison de la difficulté de recrutement, seulement 14 patients ont été randomisés (9 PP, 5 PM). Parmi les 9 patients PP, 2 avaient une dose stable à 18mg/j et 7 à 36mg/j. Trois patients PM avaient une dose stable à 36mg/j. La réduction du THC était de 56 % (passant de 14,4 à 6,3) avec PP et 71 % (passant de 22,5 à 6,6) avec PM (ns). La réduction de l’ESS était de -4,6 (passant de 19,6 à 15) avec PP et −6,7 (passant de 19,3 à 12,6) avec PM (ns). Le MWT a été amélioré chez tous les patients. L’association PM montre une tendance à une synergie. Les traitements ont été bien tolérés, sans évènement indésirable grave. Treize événements indésirables ont été notifiés (6 PP et 7 PM), les céphalées étant le plus fréquent.

Pitolisant seul ou l’association pitolisant- modafinil, 1 fois/jour le matin, ont été efficaces sur la réduction du THC et de l’ESS et bien tolérés chez les patients narcoleptiques avec cataplexie.