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Immunothérapie des gliomes : illusion ou espoir ? - 19/03/17

Brain tumor immunotherapy: Illusion or hope?

Doi : 10.1016/j.bulcan.2017.01.014 
Denis Migliorini, Valérie Dutoit, Paul R. Walker, Pierre-Yves Dietrich
 Hôpitaux universitaires de Genève, centre d’oncologie, 4, rue Gabrielle-Perret-Gentil, 1211 Genève, Suisse 

Pierre-Yves Dietrich, hôpitaux universitaires de Genève, centre d’oncologie, 4, rue Gabrielle-Perret-Gentil, 1211 Genève, Suisse.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le dimanche 19 mars 2017

Résumé

L’immunothérapie antitumorale a fait la preuve de son efficacité dans de nombreuses indications. Qu’en est-il des tumeurs cérébrales ? Le récent développement des anticorps anti-CTLA4 et -PD1 (immune checkpoint inhibitors) qui lèvent l’inhibition des lymphocytes T a relancé l’enthousiasme et le potentiel des immunothérapies qui s’orientent actuellement vers des modèles plus complexes d’exploitation du système immunitaire. Ces modèles incluent notamment la vaccination et la thérapie cellulaire avec le recours à l’ingénierie génétique permettant de programmer des lymphocytes T tueurs capables d’éliminer sélectivement les cellules tumorales. En complément de ces approches, le développement de molécules visant à reprogrammer le microenvironnement tumoral est en cours d’investigation. En effet, le lit tumoral est hostile à une réponse immunitaire antitumorale grâce à de très nombreux mécanismes d’échappement, c’est particulièrement vrai pour les tumeurs cérébrales riches en molécules et cellules immunosuppressives. Le but de cette revue est de décrire les espoirs et les défis de l’immunothérapie des gliomes malins et faire un état des lieux de la recherche clinique avec un focus sur les thérapies visant à cibler le micro-environnement tumoral.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Immunotherapy has proven efficient for many tumors and is now part of standard of care in many indications. What is the picture for brain tumors? The recent development of anti-CTLA-4 and PD1 immune checkpoint inhibitors, which have the ability to restore T lymphocytes activity, has gathered enthusiasm and is now paving the way towards more complex models of immune system manipulation. These models include, among others, vaccination and adoptive T cell transfer technologies. Complementary to those strategies, molecules capable of reshaping the immune tumor microenvironment are currently being investigated in early phase trials. Indeed, the tumor bed is hostile to anti-tumor immune responses due to many escape mechanisms, and this is particularly true in the context of brain tumors, a master in eliciting immunosuppressive cells and molecules. The goal of this review is to describe the hopes and challenges of brain tumors immunotherapy and to propose an inventory of the current clinical research with specific focus on the therapies targeting the tumor microenvironment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, Gliomes, Micro-environnement

Keywords : Immunotherapy, Glioma, Microenvironment


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