L’effet de la dose des corticoïdes oraux sur les taux d’éosinophiles sanguins, dans une population de patients asthmatiques sévères - 15/04/17
Résumé |
Introduction |
Le taux d’éosinophiles sanguins est un facteur déterminant de la sévérité de la maladie et de la réponse au traitement anti-IL5, chez les patients atteints d’asthme sévère. L’utilisation des corticoïdes oraux (CO) diminue les éosinophiles sanguins en présence d’un traitement concomitant par corticoïdes inhalés (CI). Cependant il n’existe pas de données publiées sur cette diminution supplémentaire en fonction de la dose des CO. Evaluer l’effet de la dose des corticoïdes oraux sur le taux d’éosinophiles sanguins, dans une population de patients asthmatiques sévères éosinophiliques sous doses élevées de CI.
Méthodes |
Les taux d’éosinophiles sanguins à l’inclusion de deux études avec mépolizumab sponsorisées par GSK (DREAM, MENSA) ont été analysés rétrospectivement en utilisant des modèles linéaires et non-linéaires, pour évaluer la relation avec la dose de CO de maintien, avec un ajustement pour plusieurs covariables (étude, région, poids corporel et historique d’exacerbations). Les prédictions du modèle ont été corroborées avec des données indépendantes provenant d’une troisième étude de Phase 3 sur l’épargne cortisonique, sponsorisées par GSK, SIRIUS.
Résultats |
Dans ces études, 28 % des patients prenaient des CO en traitement de fond (médiane de 10mg, EI 7–20mg), il y avait une réduction du taux d’éosinophiles sanguins en fonction des groupes de dose de CO croissants (dose équivalente à la prednisolone >0–8, >8–16, >16–32 et >32mg) : avec des ratios respectifs de 1,05, 0,68, 0,63 et 0,77 par rapport au groupe sans CO. L’analyse utilisant un modèle de réponse à la dose (Emax) a suggéré une inhibition maximale de 44 % et une dose de 12mg pour la moitié de la dose maximale de CO. Une augmentation du taux d’éosinophiles sanguins de 33 % chez les patients sous placebo, observée dans l’étude SIRIUS, a corroboré les prédictions du modèle.
Conclusion |
Chez les patients avec un asthme sévère éosinophilique, l’utilisation des CO en plus d’une thérapie maximale avec CI entraîne une réduction supplémentaire du taux d’éosinophiles sanguins qui est dose dépendante.
Cet abstract a été présenté précédemment à l’ERS 2016 PA1110.
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Vol 57 - N° 3
P. 283 - avril 2017 Retour au numéro
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