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Traitement des métastases péritonéales des cancers épithéliaux de l’ovaire par thérapie photodynamique. Limites et perspectives - 18/04/17

Doi : 10.1016/j.gofs.2017.02.005 
H. Azaïs a, b, , S. Mordon b, P. Collinet b, c
a Service de chirurgie et cancérologie gynécologique et mammaire, hôpitaux universitaires Pitié Salpêtrière-Charles-Foix, AP–HP, 47/83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
b U1189-ONCO THAI-Image Assisted Laser Therapy for Oncology, Inserm, CHU de Lille, 59000 Lille, France 
c Service de gynécologie medicochirurgicale, centre hospitalier régional et universitaire, 59000 Lille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le traitement des cancers ovariens repose sur l’association d’une chimiothérapie et d’une chirurgie de cytoréduction tumorale devant être macroscopiquement complète pour apporter un bénéfice sur la survie des patientes. La fréquence élevée des récidives péritonéales impose de définir des stratégies thérapeutiques complémentaires pour le traitement des métastases péritonéales microscopiques, la chirurgie n’assurant en effet l’exérèse que des lésions visibles. La thérapie photodynamique (PDT) permet d’obtenir la nécrose de la cellule-cible par l’activation d’un photosensibilisateur exposé à une lumière de longueur d’onde adaptée. La molécule photosensibilisatrice administrée ne produit pas d’effet tissulaire en l’absence d’illumination. La réaction déclenchée lors de l’exposition à la lumière conduit à la formation d’espèces réactives de l’oxygène cytotoxiques. L’objet de ce travail est de faire le point sur l’état actuel des connaissances dans cette indication afin de définir le cadre scientifique préalable et l’identification des verrous à lever pour le développement de cette stratégie. Les données provenant d’études précliniques et cliniques soulignent la nécessité de disposer d’un photosensibilisateur spécifique pour améliorer la tolérance de la procédure, et d’un protocole d’illumination et de monitorage adapté aux difficultés inhérentes à l’anatomie de la cavité péritonéale. Le développement d’un photosensibilisateur couplé à une molécule d’adressage spécifique des cancers épithéliaux ovariens et de dispositifs d’illumination innovants font de la PDT intrapéritonéale une thérapie ciblée qui pourrait assurer le traitement des lésions microscopiques. La destruction des métastases péritonéales microscopiques par PDT, en complément de l’exérèse chirurgicale macroscopique, est une hypothèse thérapeutique pouvant diminuer le taux de récidive péritonéale des cancers ovariens.

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Abstract

High peritoneal recurrence rate in advanced epithelial ovarian cancer after complete macroscopic cytoreductive surgery and platinum-based chemotherapy, raises the issue of peritoneal microscopic disease management and requires the development of additional locoregional treatment strategies. Photodynamic therapy is an effective treatment already applied in other medical and surgical indications. After administration of a photosensitizer which accumulates in cancer cells, illumination with a light of adequate wavelength may induce photochemical reaction between photosensitizer and tissue oxygen which lead to reactive oxygen species production and cytotoxic phenomenon. Photodynamic therapy's ability to treat superficial lesions disseminated on large area makes it an excellent candidate to insure destruction of microscopic peritoneal metastases in addition to macroscopic cytoreductive surgery in order to decrease peritoneal recurrence rate. Development of intraperitoneal photodynamic therapy has been limited by its poor tolerance related to the lack of specificity of photosensitizers and the location of the metastases in proximity to adjacent intraperitoneal organs. Our aim is to review clinical data concerning intraperitoneal photodynamic therapy and epithelial ovarian cancer to identify the limits of this strategy and to provide solutions which may be applied to solve these barriers and enable safe and effective treatment. Targeted photosensitizers and innovative illumination solutions are mandatory to continue research in this field and to consider the feasibility of clinical trials.

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Mots clés : Thérapie photodynamique, Cancer de l’ovaire, Photosensibilisateur, Récepteur au folate

Keywords : Photodynamic therapy, Ovarian cancer, Photosensitizer, Folate receptor


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Vol 45 - N° 4

P. 249-256 - avril 2017 Retour au numéro
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