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Vitiligo-like lesions occurring in patients receiving anti-programmed cell death–1 therapies are clinically and biologically distinct from vitiligo - 18/04/17

Doi : 10.1016/j.jaad.2016.10.044 
Maiana Larsabal, MD a, Aurélie Marti, MD a, Clément Jacquemin, PhD b, Jérôme Rambert, PhD b, Denis Thiolat, BS b, Léa Dousset, MD a, Alain Taieb, MD, PhD a, b, Caroline Dutriaux, PhD, MD a, Sorilla Prey, MD, PhD a, Katia Boniface, PhD a, b, Julien Seneschal, MD, PhD a, b,
a Department of Dermatology and Pediatric Dermatology, National Reference Center for Rare Skin Disorders, Hôpital Saint-André, Bordeaux, France 
b Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1035, Biothérapies de Maladies Génétiques, Inflammatoires et Cancers (BMGIC), Immuno-dermatology ATIP-AVENIR, University of Bordeaux, Bordeaux, France 

Reprint requests: Julien Seneschal, MD, PhD, Department of Dermatology and Pediatric Dermatology, National Reference Center for Rare Skin Disorders, Hôpital Saint-André, 1 rue Jean Burguet, 33075 Bordeaux, Cedex, France.Department of Dermatology and Pediatric DermatologyNational Reference Center for Rare Skin DisordersHôpital Saint-André1 rue Jean BurguetBordeaux, Cedex33075France

Abstract

Background

The use of anti-programmed cell death (PD)-1 therapies in metastatic tumors is associated with cutaneous side effects including vitiligo-like lesions.

Objective

We sought to characterize clinically and biologically vitiligo-like lesions occurring in patients receiving anti-PD-1 therapies by studying a case series of 8 patients with metastatic tumors and 30 control subjects with vitiligo.

Methods

Eight patients receiving anti-PD-1 therapies with features of vitiligo-like lesions seen in our department were recruited. Clinical features and photographs were analyzed. For some patients, skin and blood samples were obtained. Results were compared with the vitiligo group.

Results

All patients developed lesions localized on photoexposed areas with a specific depigmentation pattern consisting of multiple flecked lesions without Koebner phenomenon. In contrast to vitiligo, patients receiving anti-PD-1 therapies who developed vitiligo-like lesions did not report any personal or family histories of vitiligo, thyroiditis, or other autoimmune disorders. Analysis of blood and skin samples revealed increased C-X-C motif ligand 10 levels in serum of patients developing vitiligo-like lesions, associated with skin infiltration of CD8 T-cells expressing C-X-C motif receptor 3 and producing elevated levels of interferon-γ and tumor necrosis factor-alfa.

Limitations

This cross-sectional study concerned a single center.

Conclusions

Clinical and biological patterns of vitiligo-like lesions occurring in patients receiving anti-PD-1 therapies differ from vitiligo, suggesting a different mechanism.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : anti-programmed cell death–1 therapy, nivolumab, pembrolizumab, vitiligo, vitiligo-like lesions

Abbreviations used : Abs, CXCL, CXCR, IFN, IL, PD, TNF


Plan


 Drs Larsabal and Marti are co-first authors. Drs Boniface and Seneschal are co-last authors.
 Supported by a grant from the Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) ATIP-AVENIR program.
 Conflicts of interest: None declared.


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Vol 76 - N° 5

P. 863-870 - mai 2017 Retour au numéro
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