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Hypothèses mécanistiques pouvant expliquer les effets cardiovasculaires observés avec les inhibiteurs de SGLT2 et les agonistes des récepteurs du GLP-1 - 19/04/17

Hypotheses for the beneficial cardiovascular effects of SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists

Doi : 10.1016/S1957-2557(17)30055-X 
B. Vergès 1, 2,
1 Service endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques, Hôpital du Bocage, CHU de Dijon, France 
2 INSERM LNC-UMR1231, Dijon, France 

*Correspondance: Bruno Vergès, Service endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques, Hôpital du Bocage, CHU, 2 boulevard Maréchal de Lattre de Tassigny, F-21079 Dijon cedex.Service endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliquesHôpital du BocageCHU2 boulevard Maréchal de Lattre de TassignyDijonF-21079cedex

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Résumé

Les mécanismes permettant de rendre compte des effets cardiovasculaires bénéfiques, d’une part, du liraglutide et du semaglutide pour réduire le nombre d’accidents cardiovasculaires athéromateux et, d’autre part, de l’empagliflozine pour diminuer le risque d’insuffisance cardiaque, ne sont pas clairs. Cependant, certaines hypothèses peuvent être avancées. En ce qui concerne les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), liraglutide et semaglutide, plusieurs mécanismes indirects peuvent être supposés, comme l’effet favorable sur les lipides, et plus particulièrement la réduction de l’hyperlipidémie postprandiale, la réduction pondérale et la diminution de la graisse viscérale associée. Certaines données suggèrent aussi que les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient exercer un effet anti-inflammatoire direct. Enfin, plusieurs études animales et humaines font état d’un effet bénéfique des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur le myocarde ischémique, sans que les mécanismes en cause n’aient pu encore être identifiés. Les raisons précises de l’effet favorable de l’empagliflozine sur la réduction de l’insuffisance cardiaque sont inconnues, et nous n’en sommes qu’au stade des hypothèses, parmi lesquelles une diminution du volume plasmatique, un effet diurétique, une réduction de la rigidité artérielle, une modulation du système rénine-angiotensine, une augmentation du glucagon, et une augmentation de l’utilisation préférentielle des corps cétoniques, comme substrats énergétiques, par le myocarde.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The potential mechanisms involved in the reduction of atherosclerotic cardiovascular events with liraglutide and semaglutide, on the one hand, and of cardiac failure with empagliflozin, on the other hand, are, so far, not clear. However, some hypotheses may be put forward. As far as GLP-1 receptor agonists, liraglutide and semaglutide, are concerned, some indirect mechanisms may be proposed such as lipid reduction, and more particularly, postprandial lipids, reduction in body weight and visceral fat. Moreover, some data suggest that GLP-1 receptor agonists could have a direct anti-inflammatory effect. In addition, several animal and human studies have shown a beneficial effect of GLP-1 receptor agonists on the ischemic myocardium, whose precise mechanisms are not yet known. The reasons for the beneficial effect of empagliflozin on heart failure are still unknown. Among the hypotheses than can be put forward: reduction of plasma volume, a diuretic effect, decrease in arterial rigidity, modulation of the renin-angiotensin system, an increase in plasma glucagon, and a preferential use of ketone bodies as energetic substrates by the myocardium.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Diabète de type 2, Prévention cardiovasculaire, Liraglutide, Semaglutide, Empagliflozine

Key-words : Type 2 diabetes, Cardiovascular prevention, Liraglutide, Semaglutide, Empagliflozin


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