Présenter un cas de décès toxique par intoxication volontaire de métoprolol et lacosamide et observer les concentrations de ces substances dans différents tissus biologiques en ante- et post-mortem.

Un homme de 34 ans est retrouvé à son domicile présentant une crise convulsive généralisée rapidement suivie d’un arrêt cardiorespiratoire. Des boites vides de Métoprolol^® (ingestion estimée de 3,5g) et Vimpat^® (lacosamide, ingestion estimée de 8,4g) sont retrouvées au domicile. Le patient est transféré en réanimation où, devant l’absence de récupération de l’activité cardiaque malgré la réalisation d’un massage cardiaque, il bénéficiera d’une assistance cardiorespiratoire. En raison de la toxicité cardiaque de l’association entre lacosamide et métoprolol et de l’absence d’antidote spécifique, la prise en charge a consisté en l’administration de charbon activé et de glucagon ainsi qu’une épuration extra-rénale. L’évolution dans le service est marquée par l’apparition d’une défaillance multi-viscérale entraînant le décès du patient 3jours plus tard.

Deux prélèvements successifs de sang veineux et 2 échantillons d’urine ont été transmis au laboratoire. Des prélèvements autopsiques de sang périphérique, cheveux (1cm) et poils pubiens (2cm) ont été également transmis au laboratoire. L’identification et la quantification des différentes molécules ont été effectuées par LC-MS/MS après extraction alcaline liquide/liquide.

Les résultats observés dans les échantillons sanguins sont présentés dans le Tableau 1. Les concentrations de lacosamide dans les cheveux et les poils pubiens étaient respectivement de 27 et de 52ng/mg. Les résultats de métoprolol dans les cheveux et les poils pubiens étaient respectivement de 3035 et de 323ng/mg.

Les résultats confirment la présence d’une intoxication massive au métoprolol aggravée par une prise importante de lacosamide. La concentration très élevée de métoprolol dans le 1^er centimètre de cheveux à partir de la racine est à mettre en lien avec une phase agonique prolongée. Les intoxications au métoprolol sont à l’origine d’un effet stabilisant de membrane entraînant de graves troubles du rythme cardiaque [1Kinoshita K., et al. An autopsy case of combined drug intoxication involving verapamil, metoprolol and digoxin Forensic Sci Int 2003 ;  133 : 107-112 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’association avec le lacosamide est susceptible d’avoiraggravé le tableau clinique par sa synergie d’action sur les canaux sodiques voltage-dépendants des cellules cardiaques. Ce cas décrit pour la première fois les conséquences cliniques d’une intoxication conjointe au lacosamide et au métoprolol.