En Tunisie, pays où la tuberculose est endémique, les antituberculeux sont utilisés sous leur forme combinée (FC) depuis 2010, pour améliorer l’observance des malades. Peu d’études ont comparé la fréquence des effets indésirables de cette forme à la forme fractionnée (FF) qu’on utilisait jusque-là. L’objectif de cette étude est de décrire les aspects cliniques des effets indésirables des antituberculeux et leur gestion en comparant entre la forme fractionnée et la forme combinée.

Étude rétrospective descriptive sur dossiers de patients ayant présenté des effets indésirables aux antituberculeux au service des maladies infectieuses du CHU Farhat Hached à Sousse, entre juin 2000 et décembre 2016. La FC du traitement, par analogie à la FF, est définie par l’association des 4 antituberculeux en un seul comprimé.

Trente-sept patients (25,8 %) parmi les 143 traités par antituberculeux ont présenté un ou plusieurs effets indésirables. Vingt sur 94 patients (21 %) étaient traités par la FF et 17/49 patients (35 %) étaient traités par la FC (p=0,08). L’âge médian était de 50 ans (17–84) : FF 56 ans (30–84), FC 45 ans (17–74). Le sex-ratio était de 0,64 en faveur des femmes (FF 0,6, FC 0,7). Le traitement était indiqué chez 14 patients (38 %) pour une localisation ganglionnaire de la tuberculose, chez 9 patients (27 %) pour une localisation pulmonaire et chez 5 patients (1,6 %) pour une localisation digestive. Cinquante-cinq effets indésirables (31 FF, 24 FC) ont été recensés chez les 37 patients : 17 cas d’hépatotoxicité (8 FF, 9 FC) (p=0,35), 13 cas de toxidermie (6 FF, 7 FC) (p=0,39), 9 cas de paresthésies des membres inférieurs (8 FF, 1 FC) (p=0,03), 6 cas de troubles digestifs (2 FF, 4 FC) (p=0,23), 5 cas de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (2 FF, 3 FC) (p=0,44), 3 cas d’arthralgies (3 FC), 1 cas de lupus induit (1 FF) et un cas de neuropathie optique rétrobulbaire (1 FF). Le traitement avait été arrêté chez 26/37 patients (70,2 %) (17 FF, 9 FC) (p=0,2) : 13 cas d’hépatotoxicité, 7 cas de toxidermie et 5 cas de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse. Le délai moyen d’apparition de l’hépatotoxicité était de 16jours (2–90) : FF11jours (2–29), FC 20jours (3–90). La conduite à tenir était d’arrêter le traitement dans 28 cas (18 FF/10 FC) (p=0,22). Deux patients sont décédés : un par une hépatite fulminante et l’autre suite à un syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse.

Notre travail montre qu’il existe une différence significative entre la forme fractionnée et la forme combinée des antituberculeux uniquement pour l’effet indésirable paresthésies. Un second travail avec une population d’étude plus importante est nécessaire pour pouvoir conclure.