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Corrélation des altérations génétiques à l’agressivité anatomo-pathologique des carcinomes urothéliaux de la vessie : performance du test BCA-1 - 20/07/17

Doi : 10.1016/j.purol.2017.05.002 
P. Léon a, b, , G. Cancel Tassin a, c, K. Sighar g, E. Compérat a, c, d, C. Gaffory a, c, V. Ondet a, c, f, S. Hugonin h, M. Audouin a, f, S. Doizi f, O. Traxer f, C. Ciofu f, M. Rouprêt a, c, e, R. Lacave h, O. Cussenot a, c, f
a GRC no 5, ONCOTYPE-URO, institut universitaire de cancérologie, UPMC université Paris 06, 75020 Paris, France 
b Département de chirurgie urologique, CHU de Reims, rue Cognacq-Jay, 51000 Reims, France 
c CeRePP, 75020 Paris, France 
d Département d’anatomopathologie, hôpital de la Pitié-Salpétrière, UPMC université Paris 06, AP–HP, 75013 Paris, France 
e Département de chirurgie urologique, hôpital de la Pitié-Salpétrière, UPMC université Paris 06, AP–HP, 75013 Paris, France 
f Département de chirurgie urologique, hôpital Tenon, UPMC université Paris 06, AP–HP, 75020 Paris, France 
g Arraygenomics, 78960 Voisins-le-Bretonneux, France 
h Département de biologie tumorale, hôpital Tenon, UPMC université Paris 06, AP–HP, 75020 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Les carcinomes urothéliaux représentent la quatrième cause de cancer chez l’homme. Leur incidence est en augmentation de plus de 50 % depuis 25 ans. Les formes superficielles (70 % cas) nécessitent une surveillance active rapprochée afin d’identifier les récidives fréquentes et l’évolution vers un stade invasif. Notre étude visait à identifier des marqueurs moléculaires pronostiques pour le cancer de la vessie pouvant être utilisés seuls ou en combinaison dans la pratique clinique de routine. Dans ce but, nous avons évalué la capacité de la puce CGH du test BCA-oligo à classer correctement en grade/stade ces tumeurs superficielles.

Méthode

L’ADN de 81 échantillons urinaires de patients atteints d’un cancer de vessie superficiel a été extrait et hybridé sur la puce BCA-oligo. Les résultats de l’analyse moléculaire ont été corrélés au grade et stade tumoraux.

Résultats

Plusieurs altérations chromosomiques étaient significativement plus fréquentes dans les tumeurs de haut grade ou de stade plus avancé. Une association très significative a été observée entre un haut grade tumoral et la présence d’au moins une des altérations suivantes : perte en 6p, gain en 8q ou 13q, perte ou gain en 9q ou 11q, avec un odds ratio de 6,91 (IC=2,20–21,64 ; p=0,0009). De plus, une corrélation très significative a été trouvée entre le stade plus invasif pT1 et la présence d’au moins une des altérations suivantes : perte en 6p, gain en 8q, perte ou gain en 5p, avec un odds ratio de 15,2 (IC=3,71–62,58 ; p=0,0002).

Conclusion

Nos résultats montrent que l’analyse moléculaire des tumeurs superficielles de vessie basée sur l’ADN urinaire et le test BCA-oligo pourrait être utilisée comme facteur de pronostic pour l’évolution des tumeurs, permettant ainsi une prise en charge clinique mieux adaptée.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

Urothelial carcinomas are the fourth leading cause of cancer in humans. Their incidence is increasing by more than 50% in 25 years. The superficial forms (70% cases) require a close active surveillance to identify frequent recurrences and progression to invasive stage. Our main goal was to identify prognostic molecular markers for bladder cancer that could be used alone or in combination in routine clinical practice. In this aim, we evaluated the capability of the BCA-oligo test based on a CGH array to correctly classify tumoral grade/stage.

Method

Urinary DNA was extracted from 81 patients with superficial bladder cancer and has been hybridized on the BCA-oligo array. The results from the molecular analysis were correlated with the tumoral grade and stage.

Results

Several chromosomal alterations were significantly more frequent in tumors of higher grade and more advanced stage. A significant association was observed between a high grade and the presence of one of these alterations: loss on 6p, gain on 8q or 13q, loss or gain on 9q or 11q, with an odds ratio of 6.91 (95% CI=2.20–21.64; P=0.0009). Moreover, a significant association was found between a more advanced stage (pT1) and the presence of one of these alterations: loss on 6p, gain on 8q, loss or gain on 5p, with an odds ratio of 15.2 (95% CI=3.71–62.58; P=0.0002).

Conclusion

Our results showed that molecular analyses of superficial bladder cancers based on urinary DNA and the BCA-oligo test could be used as prognostic factor for the tumor evolution, allowing then a more adapted clinical management.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Altérations cytogénétiques, Biomarqueurs, Cancer de vessie, Puce génétique, Hybridation génomique comparative

Keywords : Cytogenetic alterations, Biomarkers, Bladder cancer, Genetic chip, Comparative genomic hybridization


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Vol 27 - N° 8-9

P. 451-457 - juin 2017 Retour au numéro
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