Génétique de la dégénérescence maculaire liée à l’âge

Dans les pays développés, la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) représente la première cause de cécité après 55 ans. Au cours des dernières années, un faisceau d’arguments tels que l’agrégation familiale et les études sur les jumeaux avaient suggéré une composante génétique dans la DMLA. Les limites de la mise en évidence de ces facteurs génétiques tiennent d’une part, au fait qu’il existe peu de grandes familles avec plusieurs générations de vivants analysables et, d’autre part, au fait qu’il s’agit d’une maladie multifactorielle et polygénique. La stratégie de type gène candidat a permis d’exclure plusieurs gènes (VMD2, RDS, TIMP3) et de démontrer l’implication de deux facteurs de prédisposition génétique : le gène de l’apoE (protéine de transport des lipides), et le gène ABCA4 (gène de la maladie de Stargardt). L’analyse de cartographie à partir d’étude de paires de germains a permis d’identifier plusieurs loci liés à la DMLA. Secondairement, l’analyse de SNPs (single nucleotide polymorphism) a conduit à l’association entre le polymorphisme Tyr402His du gène CFH, le polymorphisme Ala69Ser du locus LOC387715, et la DMLA

Age related macular degeneration (AMD) is the main cause of blindness after age 55 in western countries. These last past years, several lines of evidence such as familial aggregation or twin studies suggested a genetic component in AMD. However, the late onset of the disease and the fact that AMD is a polygenic and multifactorial disease are the main limiting factors for linkage studies. Gene candidate strategy allowed the exclusion of several genes (VMD2, RDS, TIMP3) and lead to the implication of two genetic factors: the apoE (involved in the transport of lipids) gene and the ABCA4 gene (involved in Stargardt macular dystrophy). Sib pair analysis allowed identification of several loci. Subsequently, SNPs analysis leaded to a positive association between the Tyr402His polymorphism of the CFH gene, the Ala69Ser polymorphism of the LOC387715 locus and AMD.