Loramyc^® est un comprimé buccogingival mucoadhésif de miconazole, indiqué dans le traitement des candidoses oropharyngées chez les patients immunodéprimés. Le miconazole, comme les autres antifongiques azolés, est connu pour ses propriétés fortement inhibitrices du cytochrome P450 (CYP 2C9 et 3A4) et de la glycoprotéine d’efflux P (P-gp). Cette inhibition des cytochromes et de la P-gp expose à de nombreuses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques. Les immunosuppresseurs inhibiteurs de calcineurine (tacrolimus, ciclosporine) sont substrats des CYP 450 3A4. Toutefois, l’impact du passage systémique du miconazole sous forme de comprimés mucoadhésifs n’a pas été étudié pour l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché (AMM). De fait, il n’existe aucune recommandation concernant la prescription de Loramyc^® chez des patients traités par ces immunosuppresseurs, qui sont contre-indiqués de principe. Nous présentons ici les cas de 3 patients greffés traités par comprimés mucoadhésifs de miconazole, chez qui un surdosage sanguin en tacrolimus a été détecté. Ces 3 observations montrent qu’un suivi pharmacologique thérapeutique rapproché permet de prévenir la survenue de surdosage en tacrolimus et, de ce fait, l’apparition d’effets indésirables.

Loramyc^® is a mucoadhesive tablet of miconazole, indicated for the treatment of oropharyngeal candidiasis in immunocompromised patients. Miconazole, as others azole antifungals, is known for its potent inhibitory properties of cytochromes P450 enzymes and P-glycoprotein (P-gp). Inhibition of cytochromes P450 enzymes and P-gp can produce pharmacokinetic drug interaction. Immunosuppressive agents, such as calcineurin inhibitors (tacrolimus, cyclosporine) are substrates of cytochromes P450 3A4 and P-gp. Nevertheless, the impact of systemic absorption of miconazole mucoadhesive tablet has not been investigated by the laboratory before regulatory approval. No recommendation currently exists in case of co-prescription of Loramyc^® and immunosuppressive agents which are counter-indicated as a matter of principle. Herein, we present 3 cases of transplanted patients, requiring miconazole mucoadhesive tablet, who presented a tacrolimus overdose. These cases illustrate that of therapeutic drug monitoring is feasible in order to prevent the occurrence of overdoses and adverse reactions related.