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Synergistic antinociceptive interaction of Syzygium aromaticum or Rosmarinus officinalis coadministered with ketorolac in rats - 16/09/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.07.166 
Karla Lyzet Beltrán-Villalobos a , Myrna Déciga-Campos a, , Hidemi Aguilar-Mariscal b , María Eva González-Trujano c , María Fernanda Martínez-Salazar a , María de los Ángeles Ramírez-Cisneros d , María Yolanda Rios d , Francisco Javier López-Muñoz e
a Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón s/n. Col. Casco de Santo Tomás, Miguel Hidalgo 11340 Ciudad de México, Mexico 
b División Académica de Ciencias de la Salud, Universidad Juárez Autónoma de Tabasco, Avenida Gregorio Méndez Magaña 2838-A, Col. Tamulte, 86150 Villahermosa, Tabasco, Mexico 
c Laboratorio de Neurofarmacología de Productos Naturales, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 Ciudad de México, Mexico 
d Centro de Investigaciones Químicas, IICBA, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Avenida Universidad 1001, Col. Chamilpa, 62209 Cuernavaca, Morelos, Mexico 
e Departamento de Farmacobiología, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados (Cinvestav), Sede Sur. Calzada de los Tenorios 235, Col. Granjas Coapa, Ciudad de México, Mexico 

Corresponding author at: Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón s/n, Col. Santo Tomás, 11340, Ciudad de México, Mexico.Sección de Estudios de Posgrado e InvestigaciónEscuela Superior de MedicinaInstituto Politécnico NacionalPlan de San Luis y Díaz Mirón s/n. Col. Casco de Santo TomásMiguel HidalgoCiudad de México11340Mexico

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Abstract

Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L.M. Perry (Mirtaceae) and Rosmarinus officinalis L. (Lamiaceae) are both medicinal plants used for centuries to alleviate pain. The aim of the study was to demonstrate the therapeutic potential utility of herb-drug association of S. aromaticum essential oil or R. officinalis ethanolic extract coadministered with ketorolac. Antinociceptive pharmacological interaction was investigated by an isbolographic study using the formalin test in rats. Both alone and in combination with ketorolac; S. aromaticum and R. officinalis produced a dose-dependent antinociceptive response. To plot the isobologram, we used the effective dose 50 of each one component in a fixed 1:1 ratio. The isobolographic analysis showed that, in both combinations, ketorolac plus essential oil S. aromaticum and ketorolac plus ethanolic extract R. officinalis, the experimental value (Zexp) was lower than the theoretical value (Zadd). In addition, this study shows that eugenol, a metabolite present in S. aromaticum, and ursolic acid, a metabolite present in R. officinalis, also synergized the antinociceptive effect of ketorolac. While, the oleanolic acid present in both medicinal species did not show a synergistic antinociceptive effect in combination with ketorolac. No adverse effects were observed with these herb-drug interactions. These findings suggest that essential oil S. aromaticum and ethanolic extract R. officinalis could be useful in combination with ketorolac for the treatment of inflammatory pain.

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Keywords : Herb-drug, Antinociception, Synergism, Ketorolac, Syzygium aromaticum, Rosmarinus officinalis


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Vol 94

P. 858-864 - octobre 2017 Retour au numéro
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