Caractérisation de la machinerie de transport régulant la dégranulation mastocytaire - 19/09/17
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Résumé |
Les mastocytes sont des cellules granuleuses préférentiellement localisées au niveau des tissus dont les précurseurs hématopoïétiques sont retrouvés au niveau de la moelle osseuse. Leurs cytoplasmes renferment de très nombreuses granulations contenant des médiateurs préformés. À leurs surfaces, les mastocytes expriment de nombreux récepteurs incluant le récepteur de haute affinité pour les IgE (RFcɛI). Son agrégation par le complexe IgE–allergène entraîne une rapide libération du contenu des granules de sécrétion ce qui déclenche la phase immédiate de l’hypersensibilité de type I. La machinerie de sécrétion utilisée par les granules de sécrétion du mastocyte suite à son activation et notamment son interaction avec le cytosquelette reste mal connue. Nous nous sommes particulièrement intéressés au rôle que pourrait jouer la protéine motrice kinésine-1 dans le transport sur le réseau de microtubule des granules contenant les médiateurs vers leur lieu de sécrétion. L’intervention du complexe protéique formé de la petite GTPase Rab27b et de son effecteur synaptotagmin-like protein 3 (Slp3) est responsable du recrutement de la kinésine-1 sur les granules de sécrétions suite à l’activation du mastocyte par RFcɛI. La formation du complexe Rab27b/Slp3/kinésine-1 s’est avéré dépendre de l’activité phosphoinositol 3-kinase (PI3K). Nous proposons ici une brève synthèse des connaissances nouvelles sur la caractérisation de la machinerie de transport régulant la dégranulation mastocytaire.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Mast cells (MC) are granulated cells of hematopoietic origin localised to most tissues whose haematopoietic precursors are found in bone marrow. Their cytoplasm holds large numbers of granulations containing preformed mediators. MC express at their surface numerous receptors including the high-affinity IgE receptor (FcɛRI). Cross-linking of receptor-bound IgE by specific multivalent antigens triggers the release within minutes of preformed mediators contained in secretory granules (SGs), leading to immediate IgE-mediated type I hypersensitivity reaction. The secretory machinery that allows SG secretion by mast cells and its interaction with the cytoskeleton continue to be a poorly understood. We are particularly interested in analysing the role of kinesin-1 motor protein, a conventional member of the kinesin superfamily, in the transport of SG along the microtubule network to their site of secretion. The protein complex formed by the small GTPase Rab27b and its effector, synaptotagmin-like protein 3 (Slp3), is responsible for the stimulation-dependent recruitment of kinesin-1 to SG upon FcɛRI activation. Formation of the Rab27b/Slp3/kinesine-1 complex is dependent on phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity. Herein, we propose a brief overview of recent knowledge acquired regarding characterisation of the transport machinery regulating mast cell degranulation.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Mastocyte, Récepteur IgE, Traffic vésiculaire, Moteur moléculaire, Granule de sécrétion, Kinésine-1, Rab27b, Slp3, PI3K
Keywords : Mast cell, FcɛRI, Vesicle trafficking, Molecular motor, Secretory granule, Kinesin-1, Rab27b, Slp3, PI3K
Plan
Vol 57 - N° 5
P. 382-388 - septembre 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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