Réponse transcriptionnelle radio-induite de fibroblastes sains : un premier répertoire large de variations d’épissage alternatif et d’expression d’ARNm et non codants - 23/09/17
Résumé |
Objectif de l’étude |
Du fait de l’irradiation obligatoire des tissus sains péritumoraux, 5 % des patients pris en charge par irradiation souffrent d’une toxicité tardive pouvant entraîner des séquelles imprévisibles, parfois graves. Ces séquelles suivent une physiopathologie complexe et longtemps latente. La réponse transcriptionnelle à la radiothérapie de cellules saines, en termes de taux relatifs des ARN messagers (ARNm), a été relativement bien caractérisée. Toutefois, les profils radio-induits d’épissage des ARNm et d’expression et d’épissage des ARN non codants (ARNnc) permettant la régulation fine de l’expression des gènes n’ont pas été étudiés alors qu’ils peuvent être sources d’une grande variabilité phénotypique interindividuelle dont certaines réparatoses.
Matériel et méthode |
Nous avons analysé ces profils dans une primoculture fibroblastique radiotolérante 1h, 4h et 24h après une irradiation unique à la dose de 2 ou 10Gy par emploi de puces exon-jonctions (Affymetrix HTA 2.0 ; n=3).
Résultats |
Les données obtenues constituent le premier répertoire large de variations d’épissage (plus de 2000 évènements 4h après l’irradiation) et d’expression (plus de 700 évènements 4h après l’irradiation) des ARNm et ARNnc après une irradiation thérapeutique (2Gy) ou stéréotaxique (10Gy) de fibroblastes humains sains. Les données concernant les miRNA montrent l’implication de nouveaux acteurs (miR-1304, miR-100, miR-103, miR-222, miR-15b…) intervenant à différents stades de la réponse des cellules humaines saines à l’irradiation.
Conclusion |
Nos données constituent une base solide pour la compréhension des mécanismes moléculaires de réponse des cellules humaines saines à l’irradiation. Des modulations d’expression des miRNA candidats sont actuellement réalisées afin de tester leur implication dans la régulation du cycle cellulaire, la réparation des cassures double-brin, ainsi que leur pouvoir modulateur sur la radiosensibilité cellulaire. Leur pertinence dans la physiopathologie de la fibrose radio-induite est en cours d’évaluation.
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Vol 21 - N° 6-7
P. 714 - octobre 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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