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Analytical interference during cefepime therapeutic drug monitoring in intensive care patient: About a case report - 29/09/17

Doi : 10.1016/j.therap.2017.02.003 
Laurie Toullec a, Julien Dupouey a, Coralie Vigne b, Amélie Marsot a, Laurent Allanioux a, Olivier Blin a, Marc Leone b, Romain Guilhaumou a,
a Service de pharmacologie clinique et pharmacovigilance, pharmacologie intégrée et interface clinique industrielle, institut des Neurosciences, AP–HM, 13385 Marseille, France 
b Service d’anesthésie et de réanimation, hôpital Nord, AP–HM, Aix-Marseille Université, 13015 Marseille, France 

Corresponding author. Service de pharmacologie, hôpital de la Timone, Aix Marseille université, 13385 Marseille cedex 5, France.

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Summary

β-lactams therapeutic drug monitoring (TDM) appears as an essential tool to ensure the achievement of pharmacokinetic-pharmacodynamic targets and prevent induced toxicity in intensive care unit patients. Indeed, those patients exhibit important pharmacokinetic variabilities that could lead to unpredictable plasma concentrations, potentially associated with poor clinical outcome, development of antibiotic resistance or increased side effects. Here, we report the case of a 48-year-old-patient admitted to intensive care unit and treated by cefepime using TDM. Due to inconsistency between observed cefepime plasma concentrations and patient clinical examination, investigations were started. After analytical tests, we highlighted an underlying analytical interference that overestimated cefepime plasma concentration with our in-house high performance liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV) method. Only the inadequacy between plasmatic concentration and patient situation alerted pharmacologists and clinicians. As we found no previous case in literature, we believe this report must serve as an example of analytical limits that required pharmacologist awareness and expertise in TDM realization.

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Résumé

Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des bêtalactamines est un outil indispensable en réanimation pour permettre l’atteinte des cibles pharmacocinétique-pharmacodynamiques et prévenir les risques iatrogènes associés. En effet, les bêtalactamines présentent une variabilité pharmacocinétique importante dans cette population, favorisant ainsi le risque de mauvaise évolution clinique, de développement de résistance bactérienne et de survenue d’effets indésirables d’ordre neurologique. Nous reportons ici le cas d’un patient hospitalisé en service de réanimation, traité par du céfépime (Axepim®) et ayant bénéficié d’un STP. Devant l’incohérence de certaines concentrations de céfépime mesurées au regard du contexte clinique et biologique du patient, des investigations ont été menées en collaboration avec les cliniciens. Après de nombreux tests, une interférence analytique a été mise en évidence, responsable d’une surestimation de la concentration de céfépime déterminée par une méthode chromatographique « maison », précédemment validée. Seule l’inadéquation entre les concentrations plasmatiques observées et le contexte clinique du patient a permis d’alerter les pharmacologues et les cliniciens. En l’absence de précédent cas publiés dans la littérature, ce cas précis illustre la nécessité d’une interprétation biologique critique du STP chez le patient de réanimation, réalisée en collaboration entre biologistes pharmacologues et cliniciens.

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Keywords : Cefepime, Therapeutic drug monitoring, Biological interpretation, Analytical interference

Mots clés : Céfépime, Suivi thérapeutique pharmacologique, Interprétation biologique, Interférence analytique


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Vol 72 - N° 5

P. 587-592 - octobre 2017 Retour au numéro
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