Les options thérapeutiques de deuxième ligne des cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV sans addiction oncogénique ont considérablement évolué. Initialement limité aux soins de supports, le paradigme s’est vu modifié par les premiers résultats positifs observés avec le docetaxel puis avec le pemetrexed. L’erlotinib ne conserve qu’un intérêt limité chez les patients sans addiction oncogénique et l’afatinib constitue un recours intéressant dans les carcinomes épidermoïdes. Les stratégies thérapeutiques ont également été élargies par les associations synergiques des taxanes aux agents anti-angiogéniques telles que paclitaxel-bevacizumab, docetaxel-ramucirumab et docetaxel-nintedanib qui ont montré un bénéfice en deuxième voire troisième ligne. L’évolution majeure a cependant été apportée par l’avènement de l’immunothérapie à travers les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, dans une population non sélectionnée pour le nivolumab et plus récemment l’atezolizumab, et chez les patients surexprimant PDL1 pour le pembrolizumab. Si les réponses observées sont durables, celles-ci demeurent pourtant minoritaires et ne semblent pas être uniquement prédites par le niveau d’expression de PDL-1. En troisième ligne, les données de la littérature sont plus limitées.

Second line therapeutic options in non-mutated stage IV non-small cell lung cancer have considerably evolved in the last fifteen years. The paradigm which was initially limited to best supportive care has first been changed by the benefit provided by chemotherapy regimens such as docetaxel and pemetrexed. After several studies, erlotinib does not constitute anymore a solid option in non-mutated patients. However afatinib has shown benefit in squamous cell carcinoma. Therapeutic strategies have also been enlarged by the synergic combinations of taxanes and anti-angiogenic drugs such as paclitaxel-bevacizumab, docetaxel-ramucirumab or docetaxel-nintedanib. Nonetheless, the most important breakthrough was brought by the implementation of immunotherapy through immune checkpoint inhibitors, such as nivolumab and atezolizumab in unselected patients and pembrolizumab in patients harboring overexpression of PDL1. Survival improvement was shown in second and third line settings, though this clinical benefit is retrieved only in a minority of patients and seems not wholly predicted by cancer cells PDL1 expression. In the third line setting, randomized controlled trials remain scarce, and more research is needed in this particular situation.