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Protective effects of aloperin on monocroline-induced pulmonary hypertension via regulation of Rho A/Rho kinsase pathway in rats - 14/11/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.08.126 
Fan Wu a, Wanxia Yao a, Jiamei Yang a, Min Zhang a, Yanping Xu b, Yinju Hao a, Lin Yan c, Yang Niu d, Tao Sun e, Jianqiang Yu a, f, , Ru Zhou a, d, f,
a Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, PR China 
b Echocardiogram Room, Heart Center, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, PR China 
c College of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, PR China 
d Key Laboratory of Hui Ethnic Medicine Modernization, Ministry of Education, Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, PR China 
e Ningxia Key Laboratory of Craniocerebral Diseases of Ningxia Hui Autonomous Region, Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, PR China 
f Ningxia Hui Medicine Modern Engineering Research Center and Collaborative Innovation Center, Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, PR China 

Corresponding authors at: Department of Pharmacology, Ningxia Medical University, 1160, Shengli Street, Xingqing, 750004, Yinchuan, Ningxia Hui Autonomous Region, 750004, PR China.Department of PharmacologyCollege of PharmacyNingxia Medical UniversityYinchuan750004PR China

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Abstract

Pulmonary hypertension (PH) is fatal disease which closely involves Rho A/ Rho kinsase (ROCK) pathway. Aloperine is a main active alkaloid extracted from Sophora alopecuroides, which is a traditional Chinese herbal medicine that has been used widely. However, the effects of this alkaloid on pulmonary hypertension and its mechanisms remain unclear. Therefore, this study is designed to investigate whether aloperine has protective effects on PH induced by monocrotaline, whether these effects may be related to regulation of RhoA/ROCK pathway in rats.

Pulmonary hypertension was induced by monocrotaline (60mg/kg), and subsequently oral administration of aloperine (25, 50, 100mg/kg/day) for 21 days. At the end of the experiment, rats were underwent hemodynamic and morphologic assessments. At same time, the expression of Rho A, ROCK1, ROCK2, as well as activities of ROCK in the lung of rat has been detected. Afterwards, the expression of p27kip1, Bax, Bcl-2, which was the downstream proliferation and apoptosis factors of ROCK, were tested.

The result indicted that aloperine treatment showed significantly improvement in hemodynamic and pathomorphologic data. Moreover, the reduction in expression of Rho A, ROCK1, ROCK2, and suppression in activities of ROCK were found in rat lungs after aloperine treatment. Furthermore, aloperine also alleviated the MCT-induced changes of p27kip1, Bax and Bcl-2.

In summary, this study indicates that aloperine have protective effects on monocrotaline-induced PH. And these effects may be partially related to RhoA/ROCK pathway. Thus, aloperine could be considered a possible therapeutic strategy for PH.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Rho A, Rho kinase, Monocrotaline, Aloperine, Pulmonary hypertension


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Vol 95

P. 1161-1168 - novembre 2017 Retour au numéro
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