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FGF-2-mediated FGFR1 signaling in human microvascular endothelial cells is activated by vaccarin to promote angiogenesis - 14/11/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.08.059 
Hai-Jian Sun 1, Wei-Wei Cai 1, Lei-Lei Gong 1, Xu Wang, Xue-Xue Zhu, Ming-Yu Wan, Pei-Yao Wang, Li-Ying Qiu
 Department of Basic Medicine, Wuxi School of Medicine, Jiangnan University, Wuxi, Jiangsu, 214122, PR China 

Corresponding author at: Department of Basic Medicine, Wuxi Medical School, Jiangnan University, Lihu Avenue, 1800 Wuxi, Jiangsu 214122, PR China.Department of Basic Medicine, Wuxi Medical School, Jiangnan University, Lihu Avenue, 1800 Wuxi, Jiangsu 214122PR China

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Abstract

Angiogenesis is a complex physiological process involving the growth of new capillaries. The impaired angiogenesis plays important roles in chronic wounds and ischaemic heart disease. Fibroblast growth factor 2 (FGF-2) exerts pro-angiogenic actions via activation of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR-1). We have identified that vaccarin increased the angiogenic activity of endothelial cells. In this study, we investigated whether FGF-2-mediated FGFR1 signaling pathway participated in vaccarin-mediated neovascularization formation. Human microvascular endothelial cells (HMEC)‐1 were incubated with various doses of vaccarin. Our results showed that vaccarin dose-dependently up-regulated FGF-2 levels and phosphorylation of FGFR-1. Neutralization of FGF-2 with anti-FGF-2 antibody also abolished the proliferation, migration and tube formation of HMEC‐1 cells induced by vaccarin. Both FGFR-1 inhibitor SU5402 and FGFR-1 siRNA blocked vaccarin-induced cell cycle progression and angiogenesis. The mouse Matrigel model study further unveiled that vaccarin stimulated the neovascularization and microvessel density in vivo, which was prevented by FGFR-1 inhibitor SU5402. Taken together, our results demonstrated for the first time that vaccarin was a novel inducer for FGF-2 expression, followed by phosphorylation of FGFR-1 and subsequent angiogenic behaviors in endothelial cells. Vaccarin may be a promising candidate of angiogenesis activator for neurovascular repair or therapy.

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Keywords : Endothelial cells, Fibroblast growth gactor-2, Proliferation, Migration, Angiogenesis


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Vol 95

P. 144-152 - novembre 2017 Retour au numéro
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