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Exceptionally high UBE2C expression is a unique phenomenon in basal-like type breast cancer and is regulated by BRCA1 - 14/11/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.08.095 
Tao Qin a, 1 , Gena Huang b, 1 , Liyuan Chi b, Silei Sui b, Chen Song b, Na Li b, Siwen Sun b, Ning Li c, Min Zhang d, Zuowei Zhao b, e, , Lianhong Li a, , Man Li b,
a Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian 116044, Liaoning Province, China 
b Department of Oncology, Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116023, Liaoning Province, China 
c Dalian Medical University, Dalian 116044, Liaoning Province, China 
d Department of Oncology, Pulandian Central Hospital, Dalian 116200, Liaoning Province, China 
e Breast Disease and Reconstruction Center, Breast Cancer Key Lab of Dalian, Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116023, Liaoning Province, China 

Corresponding authors at: Breast Disease and Reconstruction Center, The Second Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116023, China; Department of Pathology, Dalian Medical University, Dalian 116044, China; Department of Oncology, The Second Hospital of Dalian Medical University.Breast Disease and Reconstruction CenterBreast Cancer Key Lab of DalianSecond Hospital of Dalian Medical UniversityDalianLiaoning Province116023China

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Abstract

Ubiquitin-conjugating enzyme 2C (UBE2C) is overexpressed in various types of cancer, leading to poor outcomes and drug resistance. UBE2C may also have a critical role in phenotypes associated with poor prognosis in breast cancer; however, the relationship between UBE2C expression and clinical outcome in breast cancer subtypes has not previously been investigated. We firstly analyzed breast cancer patient data and immunohistochemistry of breast cancer patient samples. We demonstrated that UBE2C was associated with poor prognosis in breast cancer, particularly basal-like breast cancer, a subtype with aggressive clinical features. Interestingly, we found that there was a close relationship between the expression of BRCA1 and UBE2C in the MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines. Upregulation of BRCA1 could inhibit the expression of UBE2C. In cells with BRCA1 silenced down, expression of UBE2C was obviously increased, with a concurrent decrease in cellular sensitivity to doxorubicin. Suppression of UBE2C expression by RNA interference led to decrease the mRNA expressions of BCRP, MRP1 and P-gp in doxorubicin-treated MDA-MB-231 cells. Moreover, treatment with 1μg/ml doxorubicin led to increased expression of UBE2C. The results show high expression of UBE2C is a potential prognostic factor of poor outcome in basal-like breast cancer. Moreover, loss of BRCA1 function results in an increase in UBE2C expression and chemical resistance to doxorubicin in breast cancer cells.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : UBE2C, BBC, HR, P-gp, MRP1, BCRP, SD

Keywords : Breast cancer, UBE2C, BRCA1, Doxorubicin


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Vol 95

P. 649-655 - novembre 2017 Retour au numéro
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