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Development and characterization of hyaluronic acid modified PLGA based nanoparticles for improved efficacy of cisplatin in solid tumor - 14/11/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.08.108 
Noor Alam a, Mytre Koul b, Mubashir J. Mintoo b, c, Vaibhav Khare a, Rahul Gupta a, Neha Rawat d, Parduman Raj Sharma b, Shashank K. Singh b, c, Dilip M. Mondhe b, c, Prem N. Gupta a, c,
a Formulation & Drug Delivery Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Canal Road, Jammu 180001, India 
b Cancer Pharmacology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Canal Road, Jammu 180001, India 
c Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, 2 Rafi Marg, New Delhi 110001, India 
d Department of Pharmacy, Maharaja Ranjit Singh Punjab Technical University, Bathinda, India 

Corresponding author at: Formulation & Drug Delivery Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Canal Road, Jammu-Tawi 180001, India.Formulation & Drug Delivery Division, CSIR-Indian Institute of Integrative MedicineCanal RoadJammu180001India

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Abstract

Cisplatin is a potent and widely used chemotherapeutic agent to treat a variety of tumors. However, its clinical use is associated with undesirable side effects and acquired resistance to cisplatin. In this study, cisplatin loaded hyaluronic acid (HA) functionalized poly (lactic-co-glycolic acid)–poly (ethylene glycol) nanoparticles (CP-HA-PLGA-PEG-NPs) were fabricated using double emulsion solvent evaporation method to target CD44 receptor expressed on cancerous cells. The developed nanoconstructs were characterized for various in vitro parameters, including size distribution, zeta potential, morphology, drug loading and in vitro release. The HA content on the HA-PLGA-PEG-NPs was quantified by a turbidimetric method. The in vitro anticancer study in human ovarian cancer (SKOV-3) cells showed significantly (p<0.05) higher cytotoxicity of CP-HA-PLGA-PEG NPs as compared to free cisplatin and non-targeted nanoparticles (CP-PLGA-PEG NPs). Further, laser scanning confocal microscopy revealed that there was enhanced cellular uptake of HA-PLGA-PEG NPs in CD44-over expressing ovarian cancer cell line (SKOV-3). The in vivo antitumor activity of CP-HA-PLGA-PEG-NPs was significantly (p<0.05) higher than free cisplatin and CP-PLGA-PEG-NPs in Ehrlich tumor (solid) bearing mice. The results demonstrated the potential of target specific nanoconstruct of cisplatin in the improved cancer chemotherapy.

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Keywords : Cancer targeting, CD44, Hyaluronic acid, Nanoparticles, Targeted drug delivery


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Vol 95

P. 856-864 - novembre 2017 Retour au numéro
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