La sclérodermie systémique (ScS) est une connectivite systémique rare caractérisée par une fibrose diffuse, des anomalies vasculaires, et la présence d’auto-anticorps. Les basophiles, qui ont longtemps été associés à des infections parasitaires et aux mécanismes de l’allergie ont été récemment identifiés comme capables de promouvoir la fibrose cutanée et stimuler les lymphocytes B. Dans ce travail, nous avons étudié le rôle potentiel des basophiles dans la ScS.

Les basophiles périphériques de patients atteints de ScS, non traités par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs, et de sujets sains (HC) ont été analysés par cytométrie en flux. L’impact de la lignée cellulaire basophiles KU812F sur des lymphocytes B et des fibroblastes purifiés de patients atteints de ScS a été évaluée par cytométrie en flux et par impédancemétrie (xCELLigence^®).

Soixante-cinq patients atteints de ScS et 38 HC ont été recrutés. Une proportion accrue de basophiles exprimant le marqueur d’activation CD203c, a été identifiée chez les patients atteints de ScS comparativement aux (vs) HC (37,5 % [24,3 à 59,0] vs 25,6 % [13,6 à 41,7] ; p<0,001). Les basophiles de patients atteints de ScS avaient une plus grande intensité moyenne de fluorescence (MFI) des marqueurs CD154 (854 [541–1334] vs 485 [147–871] ; p<0,05) et BAFF (1551 [1001 à 4373] vs 857 [722–1498], p<0,05). En présence de basophiles KU812F activés, les lymphocytes B de patients atteints de ScS avaient une expression diminuée de CD95 (9,4 % [5,8–14,1] vs 10,5 % [8,8–12,6] ; p<0,05), une production augmentée d’interleukine-6 (IL-6) (21,2 % [16,5–29,9] vs 14,9 [12,3–16,7], p<0,05), une production augmentée de TGF-β (5,6 % [4,7–7,2] vs 4,1 [2,6–5,4], p<0,05). En présence de basophiles KU812F activés, la prolifération des fibroblastes de patients atteints de ScS était également augmentée. L’expression du marqueur CRTH2 à la surface des basophiles corrélait avec les caractéristiques de la maladie des patients : la MFI de CRTH2 des basophiles corrélait avec le capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (r=0,60, p<0,05), et avec le score de Rodnan modifié (r=−0,77, p<0,01). Enfin, la MFI de CRTH2 des basophiles des patients atteints de ScS et d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) était plus faible que celle des patients atteints de ScS sans HTAP (31 476 [30 213–31 633] vs 59 576 [41 312 à 67 788] ; p<0,001).

Dans la ScS, les basophiles périphériques sont activés et sont capables de stimuler la production d’IL-6 et de TGF-ß par les lymphocytes B et de stimuler la prolifération des fibroblastes de patients atteints de ScS.